2016 Fiscal Year Annual Research Report
Reconstitution of gynecological cancer microenvirnment
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26462542
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| Research Institution | Kawasaki Medical School |
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Principal Investigator |
村田 卓也 川崎医科大学, 医学部, 講師 (20714207)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中村 隆文 川崎医科大学, 医学部, 教授 (20303969)
冨松 拓治 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (30346209)
下屋 浩一郎 川崎医科大学, 医学部, 教授 (40291950)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | がんの微小環境 / 癌関連線維芽細胞 / 子宮頸癌 / 蛍光細胞標識 / リンパ節転移 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
癌関連線維芽細胞（以下、CAFと略す）を子宮頸癌培養細胞ME180と共にヌードマウスの皮下に移植すると、鼡径リンパ節を主としたリンパ節に転移を起こすことがGFP蛍光から示唆されていた。GFP蛍光組織を採取し、凍結切片を作製。LCAで染色される細胞群を検出しリンパ節組織であることを証明した。すべてのGFP蛍光組織を解析し、全てがリンパ節組織であることを明らかにしCell Cycle誌に報告した。リンパ節転移率が40％にとどまっているため、転移率を上昇させ、リンパ節転移の実験系として確率されたものにしたいと考えている。
臨床手術検体から得られた子宮頸癌の癌組織をヌードマウス皮下に生着させ、増殖させた。その皮下移植子宮頸癌組織をヌードマウスの子宮頸部（同所）に移植し、生着増殖させた。この同所移植マウスに抗がん剤であるシスプラチンとNab-パクリタキセルを投与し感受性を調べた。その結果、シスプラチン感受性があるが、Nab-パクリタキセルの感受性がないことが明らかとなった。ヌードマウスにおける婦人科癌の微小環境の再構築に技術的道筋をつけることができた。
以上のように、ヌードマウスの移植系において癌組織を増殖させることが可能であった一方で、in vitro の系においては、微小環境細胞を解析するに足る量を腫瘍から確保することが困難であった。増殖に乏しいもしくは増殖しない細胞については、TERT遺伝子を導入するなどして、無限増殖性を付与して解析する必要があると考えられた。
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[Journal Article] Cervical Cancer Patient-Derived Orthotopic Xenograft (PDOX) Is Sensitive to Cisplatinum and Resistant to Nab-paclitaxel.2017
Author(s)
Murakami T, Murata T, Kawaguchi K, Kiyuna T, Igarashi K, Hwang HK, Hiroshima Y, Hozumi C, Komatsu S, Kikuchi T, Lwin TM, Delong JC, Miyake K, Zhang Y, Tanaka K, Bouvet M, Endo I, Hoffman RM.
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Journal Title
Anticancer Res.
Volume: 37
Pages: 61-65
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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