siRNAにより杯細胞化生を抑制して正常粘膜を温存する難治性中耳炎新治療法の開発

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26462562
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 中村 善久 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90360023)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 鈴木 元彦 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50326138)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 慢性中耳炎 / Math1 / GFI1 / SPDEF / AGR2 / Clca1 / Gcnt3

Outline of Annual Research Achievements

マウス中耳炎モデルの中耳にMath1に対するsiRNAを投与し、杯細胞化生を抑制して難治性中耳炎を治療できるかどうか検討する計画であった。siRNAを慢性中耳炎モデルの中耳に投与する実験を行っているが、現在のところ効果的にGFI1, SPDEF, AGR2, Clca1, Gcnt3を抑制するsiRNAが作成できておらず、成果は得られていない。
しかし、マウス中耳粘膜上皮細胞にレチノイン酸を投与することにより、Math1遺伝子が活性化され、このMath1の活性化がEGFRチロシンキナーゼ阻害剤（AG1470）により抑制されることを発見した。さらに、AG1478によってMath1を不活化すると、TNF-αとレチノイン酸を投与しても中耳粘膜上皮細胞は杯細胞化生をおこさなかった。これにより、Math1の制御により杯細胞化生を抑制し正常粘膜を温存できることを示すことができたと考えている（論文投稿準備中）。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

現在のところ効果的にGFI1, SPDEF, AGR2, Clca1, Gcnt3を抑制するsiRNAが作成できておらず、成果は得られていない。

Strategy for Future Research Activity

新たにGFI1, SPDEF, AGR2, Clca1, Gcnt3のsiRNAを作成し、実験を進めていく。

Causes of Carryover

現在のところ効果的にGFI1, SPDEF, AGR2, Clca1, Gcnt3を抑制するsiRNAが作成できておらず、SRNAを再度作成中である為、研究が遅れている。

Expenditure Plan for Carryover Budget

効果的なsiRNAが発見され次第研究を継続するため次年度に試薬を購入する予定である。