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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Tissue remodering of eosinophilic chronic rhinosinusitis

Research Project

Project/Area Number 26462581
Research InstitutionShiga University of Medical Science

Principal Investigator

清水 猛史  滋賀医科大学, 医学部, 教授 (00206202)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 神前 英明  滋賀医科大学, 医学部, 講師 (10402710)
清水 志乃  滋賀医科大学, 医学部, 医員 (50505592)
戸嶋 一郎  滋賀医科大学, 医学部, 助教 (80567347)
小河 孝夫  滋賀医科大学, 医学部, 講師 (90549908)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords好酸球性副鼻腔炎 / EGF受容体阻害薬 / 組織リモデリング / 鼻茸形成 / ラット鼻粘膜 / 鼻粘膜上皮細胞 / 線維芽細胞 / サイトカイン
Outline of Annual Research Achievements

好酸球性副鼻腔炎における鼻茸形成などの組織リモデリングの機序とその対策について検討した。好酸球性副鼻腔炎では凝固系が活性化されているが、産生されたトロンビンなどの凝固因子には多彩な生理作用があり、プロテアーゼ受容体を介して、上皮細胞からのMUC5AC, PDGF, VEGF産生や、線維芽細胞からのTGF-beta, Eotaxin-1, RANTES, fibronectin産生などを促進し、組織リモデリングに関わることを明らかにした。さらに、好酸球は上皮細胞や線維芽細胞との相互作用により、こうした組織リモデリングに関わるサイトカイン産生を著しく促進すること、その機序として上皮細胞や線維芽細胞におけるEGF受容体のtransactivationが関わっていることを明らかにした。つまり、相互作用によってmatrix metalloproteinaseが活性化され、膜に結合したpro-ligandであるamphiregulinやTGF-alphaが切り出され、これがEGF受容体に作用して粘液やサイトカイン産生が引き起こされることを証明した。また、トロンビン刺激による上皮細胞や線維芽細胞からのサイトカイン産生も、EGF受容体のtransactivationによって生じることを明らかにした。
そこで、EGF受容体阻害薬の新たな治療薬としての可能性を、LPS刺激やアレルギー性炎症のラット鼻粘膜炎症モデルを利用して検討した。EGF受容体阻害薬AG1478は、腹腔内投与により濃度依存性に、LPS刺激による鼻粘膜上皮の粘液産生と好中球浸潤を抑制し、アレルギー性炎症における粘液産生と好酸球・好中球浸潤も抑制した。AG1478の点鼻投与によっても腹腔内投与と同等の抑制作用が認められ、EGF受容体阻害薬の局所投与に難治性の好酸球性副鼻腔炎に対する新たな治療薬としての可能性が考えられた。

  • Research Products

    (6 results)

All 2017 2016

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Thrombin and activated coagulation factor X stimulate the release of cytokines and fibronectin from nasal polyp fibroblasts via protease-activated receptors2017

    • Author(s)
      Shimizu S, Tojima I, Takezawa K, Matsumoto K, Kouzaki H, Shimizu T
    • Journal Title

      Am J Rhinol Allergy

      Volume: 31 Pages: 13-18

    • DOI

      10.2500/ajra.2017.31.4400.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Epidermal growth factor receptor inhibitor AG1478 inhibits mucus hypersecretion in airway epithelium2016

    • Author(s)
      Takezawa K, Ogawa T, Shimizu S, Shimizu T
    • Journal Title

      Am J Rhinol Allergy

      Volume: 30 Pages: 1-6

    • DOI

      10.2500/ajra.2016.30.4263

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Role of coagulation factors and eosinophils in the pathogenesis of mucus hypersecretion in eosinophil-associated chronic rhinosinusitis2016

    • Author(s)
      Shimizu T, Shimizu S, Ogawa T, Takezawa K, Kouzaki H
    • Journal Title

      Recent advances in thinosinusitis and nasal polyposis

      Volume: 0 Pages: 111-116

  • [Journal Article] 難治性上気道炎症に対する新たな局所治療薬としてのEpidermal growth factor (EGF)受容体阻害薬の可能性2016

    • Author(s)
      竹澤公美子、小河孝夫、清水志乃、清水猛史
    • Journal Title

      耳鼻免疫アレルギー

      Volume: 34 Pages: 1-7

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Role of EGFR in upperairway inflammation2016

    • Author(s)
      Shimizu T
    • Organizer
      2nd Rhinology Research Forum in Asia
    • Place of Presentation
      Singapore
    • Year and Date
      2016-12-02 – 2016-12-03
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Epidermal growth factor receptor inhibitor AG1478 inhibits mucus hypersecretion and neutrophil infiltration in airway epithelium2016

    • Author(s)
      Takezawa K, Ogawa T, Shimizu S, ShimizuT
    • Organizer
      35th Congress of the International Society of Inflammation & Allergy of the Nose
    • Place of Presentation
      Stockholm
    • Year and Date
      2016-07-03 – 2016-07-07
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-01-16  

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