2014 Fiscal Year Research-status Report
好酸球性鼻副鼻腔炎の発症・悪化に関わる環境抗原由来のプロテアーゼの役割
| Project/Area Number |
26462582
|
|---|
| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
|---|
Principal Investigator |
神前 英明 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (10402710)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | 抗原 / サイトカイン / アレルギー / 好酸球性副鼻腔炎 / プロテアーゼ |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
好酸球性副鼻腔炎の鼻粘膜上皮では、TSLP、IL-25、IL-33などの上皮由来サイトカインの発現が亢進している。また、病因として真菌や黄色ブドウ球菌などの関与が考えられ、これら外来抗原はいずれもプロテアーゼを含有し、その刺激が上皮由来サイトカイン産生に関わっている。また、内因性プロテアーゼインヒビターは内因性、外因性プロテアーゼに作用することが知られ、内因性プロテアーゼインヒビターであるCystatin A, SPINK5の低下、 欠損がアトピー性皮膚炎の病態に関与することが知られている。そこで、鼻副鼻腔疾患におけるCystatin A, SPINK5発現とその役割について検討した。
鼻副鼻腔疾患における下鼻甲介粘膜と鼻茸の上皮細胞におけるCystatin A, SPINK5の発現を測定した。また、免疫染色を行い、疾患によるCystatin A, SPINK5の発現の違いについても検討した。気道上皮細胞に対するプロテアーゼ刺激によるTSLP、IL-25、IL-33産生の関与について、生化学的手法やsiRNAを利用して分析した。
好酸球性副鼻腔炎では内因性プロテアーゼインヒビターであるSPINK5とCystatin Aの発現が鼻茸上皮細胞で低下していた。正常気管上皮細胞における抗原刺激によるTSLP, IL-25, IL-33産生はrecombinant Cystatin A, SPINK5で抑制され、またセリン、システインプロテアーゼにそれぞれ特異的に抑制効果が認められた。siRNAでこれら内因性プロテアーゼインヒビターを欠損させると、逆に、抗原刺激による上皮由来サイトカイン産生は増強した。
上記結果から、好酸球性副鼻腔炎の鼻茸上皮細胞における内因性プロテアーゼインヒビターの減少が病態形成に関わっている可能性が指摘された。今後はマウスモデルによる実験追加予定である。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
臨床データでは、好酸球性副鼻腔炎では内因性プロテアーゼインヒビターであるSPINK5とCystatin Aの発現が鼻茸上皮細胞で低下していることを確認できた。またin vitroによるデータはでは、抗原刺激による上皮由来サイトカイン産生の調節に内因性ﾌﾟﾛﾃｱｰｾﾞｲﾝﾋﾋﾞﾀｰがかかわっていることが証明されたため、計画どうり順調に進んでいると思われます。
|
| Strategy for Future Research Activity |
内因性ﾌﾟﾛﾃｱｰｾﾞｲﾝﾋﾋﾞﾀｰが何故、好酸球性副鼻腔炎で低下するのか。そのメカニズムについて、抗原を頻回に点鼻投与するマウスモデルで検証する予定である。
|
Research Products
(2 results)
