• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2016 Fiscal Year Annual Research Report

Endogenous protease inhibitor in airway epithelial cells contribute to eosinophilic chronic rhinosinusitis

Research Project

Project/Area Number 26462582
Research InstitutionShiga University of Medical Science

Principal Investigator

神前 英明  滋賀医科大学, 医学部, 講師 (10402710)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords好酸球性副鼻腔炎 / IL-33 / プロテアーゼ / 内因性プロテアーゼインヒビター
Outline of Annual Research Achievements

(はじめに)好酸球性副鼻腔炎の鼻粘膜上皮では、TSLP、IL-25、IL-33などの上皮由来サイトカインの発現が亢進している。また、病因として真菌や黄色ブドウ球菌などの関与が考えられ、これら外来抗原はいずれもプロテアーゼを含有し、その刺激が上皮由来サイトカイン産生に関わっている。また、内因性プロテアーゼインヒビターは内因性、外因性プロテアーゼに作用することが知られ、内因性プロテアーゼインヒビターであるCystatin A, SPINK5の低下、 欠損がアトピー性皮膚炎の病態に関与することが知られている。そこで、鼻副鼻腔疾患におけるCystatin A, SPINK5発現とその役割について検討した。
(方法)手術の際に採取した、鼻副鼻腔疾患における下鼻甲介粘膜と鼻茸の上皮細胞におけるCystatin A, SPINK5の発現を測定した。また、免疫染色を行い、疾患によるCystatin A, SPINK5の発現の違いについても検討した。気道上皮細胞に対するプロテアーゼ刺激によるTSLP、IL-25、IL-33産生の関与について、生化学的手法やsiRNAを利用して分析した。
(結果)好酸球性副鼻腔炎では内因性プロテアーゼインヒビターであるSPINK5とCystatin Aの発現が鼻茸上皮細胞で低下していた。正常気管上皮細胞における抗原刺激によるTSLP, IL-25, IL-33産生はrecombinant Cystatin A, SPINK5で抑制され、またセリン、システインプロテアーゼにそれぞれ特異的に抑制効果が認められた。siRNAでこれら内因性プロテアーゼインヒビターを欠損させると、逆に、抗原刺激による上皮由来サイトカイン産生は増強した。
(結語)好酸球性副鼻腔炎の鼻茸上皮細胞における内因性プロテアーゼインヒビターの減少が病態形成に関わっている可能性がある。

  • Research Products

    (5 results)

All 2017 2016

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Endogenous Protease Inhibitors in Airway Epithelial Cells Contribute to Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis.2017

    • Author(s)
      Kouzaki H, Matsumoto K, Kikuoka H, Kato T, Tojima I, Shimizu S, Kita H, Shimizu T
    • Journal Title

      American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine

      Volume: 195 Pages: 737-747

    • DOI

      10.1164/rccm.201603-0529OC

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Role of Endogenous Protease Inhibitor in Airway Epithelial Cells in the Pathogenesis of Eoshinophilic Chronic Rhinosinusitis2017

    • Author(s)
      Kouzaki H, Matsumoto K, Kikuoka H, Kato T, Tojima I, Shimizu S, Kita H, Shimizu T
    • Organizer
      AAAAI
    • Place of Presentation
      Atlanta
    • Year and Date
      2017-03-03 – 2017-03-06
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 好酸球性副鼻腔炎における内因性プロテアーゼインヒビターの役割2016

    • Author(s)
      神前英明、加藤智久、戸嶋一郎、清水志乃、清水猛史
    • Organizer
      好酸球・アレルギー研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-10-22
  • [Presentation] 好酸球性副鼻腔炎における内因性プロテアーゼインヒビターの役割2016

    • Author(s)
      神前英明、戸嶋一郎、清水志乃、清水猛史
    • Organizer
      日本鼻科学会
    • Place of Presentation
      宇都宮
    • Year and Date
      2016-10-13 – 2016-10-15
  • [Presentation] 長期抗原刺激マウスモデルにおける内因性プロテアーゼインヒビターの役割2016

    • Author(s)
      神前英明、松本晃治、加藤智久、戸嶋一郎、清水志乃、清水猛史
    • Organizer
      日本アレルギー学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-06-17 – 2016-06-19

URL: 

Published: 2018-01-16  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi