2014 Fiscal Year Research-status Report
樹状細胞を標的とした経鼻ワクチンの臨床応用に向けた研究
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26462584
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| Research Institution | Oita University |
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Principal Investigator |
児玉 悟 大分大学, 医学部, 講師 (40325717)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平野 隆 大分大学, 医学部, 講師 (20305056)
能美 希 大分大学, 医学部, 助教 (40468020)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 経鼻ワクチン / 粘膜免疫 / 上気道 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
NKT細胞のリガンドであるalpha-GalCerを抗原とともに経鼻免疫することで、NKT細胞が活性化され、細胞間相互作用により樹状細胞が成熟、活性化し、抗原特異的免疫応答が誘導される。さらに強力かつ効果的、持続的な免疫応答の誘導のために免疫プロトコールを検討し、長期間の経過観察を行うことを目的とした。またNKT細胞と樹状細胞の細胞間相互作用についても解析を進め、上気道における特異性についても検討を行なう予定としていた。
抗原としてインフルエンザ菌P6や肺炎球菌PspAとともにalpha-GalCerをマウスに対して経鼻免疫を行ない、抗原特異的免疫応答についてELISA、ELISPOT法にて検討した。免疫終了後、生菌を経鼻的にチャレンジし、感染実験による長期間の免疫効果、予防効果の観察を行なった。またNKT細胞と樹状細胞の体内動態について、フローサイトメトリーや免疫組織化学にて検討した。
alpha-GalCerを抗原とともに経鼻免疫することで、NKT細胞が活性化され、細胞間相互作用により樹状細胞が成熟、活性化し、抗原特異的免疫応答が誘導された。また、誘導された防御免疫は長期間にわたって維持された。興味あることにTh17細胞が鼻粘膜局所に誘導され、Th17細胞の生体防御免疫における役割が示唆された。中和抗体を用いて、IL-17産生細胞をノックダウンすると細菌の排除が低下したため、alpha-GalCerをアジュバントとして用いた誘導される上気道粘膜免疫においてTh17細胞の防御機能が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
今年度の研究成果はこれまで予備実験である程度、予想された結果であり、再検により結果が確定された。さらなる新知見を明らかにすべく、研究を進める必要がある。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度、行った動物実験において、さらに長期間の観察を行なう。
また新しいワクチンデリバリーシステムの構築として、インフルエンザ菌のP6外膜タンパクをのT細胞・B細胞エピトープをコードするDNA含有プラスミドを用いたDNAワクチンの作製を行ない、特異的免疫応答の誘導を試みる。DNAワクチンの吸収率向上のためにISCOMを用いて、新しいワクチンデリバリーシステムを確立する。
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| Causes of Carryover |
助成金の使用額差額は5万円以下であり、概ね計画通りに遂行した。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
差額は次年度の物品費として使用する。
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