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2015 Fiscal Year Research-status Report

上咽頭癌の前転移ニッチ構築機構解明と治療用エクソソーム開発

Research Project

Project/Area Number 26462597
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

脇坂 尚宏  金沢大学, 大学病院, 講師 (70377414)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords上咽頭癌 / EBV / EBERs / miR-BARTs / エクソソーム
Outline of Annual Research Achievements

今年度、EBERsの解析に続き、in vitroでmiR-BART2-5p, miR-BART17-5p, miR-BART18-5pについて解析を行った。抽出したエクソソームからmiR-BART2-5pとmiR-BART18-5pが同定されるが、miR-BART17-5pは、エクソソーム中から同定されないことが判明した。ただし、培養液中からtotal RNAを検出した場合にはいずれのmiR-BARTも検出されることから、miR-BART2-5p、miR-BART18-5pはエクソソームを介して、一方、miR-BART17-5pはエクソソームを介さずに細胞から分泌されることが判明した。
上咽頭癌患者血清では、EBERsは20症例中の1例で検出できたのみであった。miR-BART2-5p、miR-BART17-5p、miR-BART18-5pは治療前の多くの症例で検出されたものの、治療後にmiR-BART17-5p、miR-BART18-5pが検出されるのは数例ずつであり、いずれも遺残症例や後に再発した症例のみであった。また、miR-BART17-5pについては腫瘍の著しい縮小にも関わらず、治療後に増加した症例も数例観られた。
以上、miR-BARTsのうち、特にmiR-BART17-5pについて興味深い知見が得られた。今後は、これらのmiR-BARTsの機能解析のみならず、1)その分泌機構や2)化学放射線療法後の遺残腫瘍細胞のエクソソーム分泌型から非エクソソーム分泌型への形質転換にも着目して、当初の目標を維持しつつ研究を続けていく。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

本年度は、昨年度に引き続き、広くRNAの解析も行ったた。また当初エクソソームのみを抽出していた実験系に問題があることが判明したため、研究の軌道修正を行った。以上の理由により、研究の進捗が遅れた。

Strategy for Future Research Activity

今後は、RNAをエクソソーム依存型・非依存型の分泌に分けて、RNAの分泌機構についても併せて解析していく。

  • Research Products

    (10 results)

All 2016 2015

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 5 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] T-status and an oral fluoropyrimidine, S-1, adjuvant chemotherapy are prognostic factors in reduced-RADPLAT for resectable hypopharyngeal cancer2016

    • Author(s)
      Wakisaka N, Hirai N, Kondo S, Aga M, Nakanishi Y, Tsuji A, Endo K, Murono S, Yoshizaki T
    • Journal Title

      Acta Otolaryngol

      Volume: 136 Pages: 834-40

    • DOI

      10.3109/00016489.2016.1157728

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Expression of secreted protein acidic and rich in cysteine is an independent prognostic indicator of a poor clinical outcome in oropharyngeal carcinoma patients2016

    • Author(s)
      Yoshida S, Wakisaka N, Kondo S, Moriyama-Kita M, Hirai N, Endo K, Tsuji A, Nakanishi Y, Murono S, Yoshizaki T
    • Journal Title

      Acta Otolaryngol

      Volume: 136 Pages: 189-94

    • DOI

      10.3109/00016489.2015.1103381

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Induction of epithelial-mesenchymal transition and loss of podoplanin expression are associated with progression of lymph node metastases in human papillomavirus-related oropharyngeal carcinoma2015

    • Author(s)
      Wakisaka N, Yoshida S, Kondo S, Kita M, Sawada-Kitamura S, Endo K, Tsuji A, Nakanish Y, Murono S, Yoshizaki T
    • Journal Title

      Histopathology

      Volume: 66 Pages: 771-80

    • DOI

      10.1111/his.12496

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] HPV Status Determines the Efficacy of Adjuvant Chemotherapy With S-1, an Oral Fluorouracil Prodrug, in Oropharyngeal Cancer2015

    • Author(s)
      Wakisaka N, Yoshida S, Kondo S, Kita M, Endo K, Tsuji A, Murono S, Muramatsu M, Yoshizaki T
    • Journal Title

      Ann Otol Rhinol Laryngol

      Volume: 124 Pages: 400-6

    • DOI

      10.1177/0003489414560434

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Primary Tumor-Secreted Lymphangiogenic Factors Induce Pre-Metastatic Lymphvascular Niche Formation at Sentinel Lymph Nodes in Oral Squamous Cell Carcinoma2015

    • Author(s)
      2: Wakisaka N, Hasegawa Y, Yoshimoto S, Miura K, Shiotani A, Yokoyama J, Sugasawa M, Moriyama-Kita M, Endo K, Yoshizaki T
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 10 Pages: e0144056

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0144056. eCollection 2015

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Laryngotracheal Flapで再建を行った下咽頭癌症例2016

    • Author(s)
      脇坂尚宏・室野重之・遠藤一平・吉崎智一
    • Organizer
      第26回日本頭頸部外科学会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(名古屋)
    • Year and Date
      2016-01-28 – 2016-01-29
  • [Presentation] EMT and podoplanin expression are associated with lymph node metastases in HPV-related oropharyngeal carcinoma2015

    • Author(s)
      Naohiro Wakisaka, Makiko Moriyama-Kita, Satoru Kondo, Tomokazu Yoshizaki
    • Organizer
      第74回日本癌学会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(名古屋)
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [Presentation] 口腔癌のセンチネルリンパ節におけるリンパ管新生とリンパ節転移に関する検討2015

    • Author(s)
      脇坂 尚宏、長谷川 泰久、吉本 世一、三浦 弘規、塩谷 彰浩、横山 純吉、菅澤 正、喜多 万紀子、遠藤 一平、吉崎 智一
    • Organizer
      第39回日本頭頸部癌学会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(神戸)
    • Year and Date
      2015-06-03 – 2015-06-05
  • [Presentation] 口腔癌のセンチネルリンパ節におけるリンパ管新生とリンパ節転移に関する検討2015

    • Author(s)
      脇坂 尚宏、長谷川 泰久、吉本 世一、三浦 弘規、塩谷 彰浩、横山 純吉、菅澤 正、遠藤 一平、吉崎 智一
    • Organizer
      第116回日本耳鼻咽喉科学会総会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京)
    • Year and Date
      2015-05-21 – 2015-05-23
  • [Book] 口腔咽頭の臨床2015

    • Author(s)
      脇坂尚宏、吉崎智一
    • Total Pages
      220
    • Publisher
      医学書院

URL: 

Published: 2017-01-06  

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