2016 Fiscal Year Annual Research Report
Regulation of uveitis by inhibition of IkappaB kinase in mice
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26462675
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
石嶋 漢 北海道大学, 大学病院, 医員 (70634765)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北市 伸義 北海道医療大学, 個体差医療科学センター, 教授 (40431366)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | ぶどう膜炎 / 実験的自己免疫性ぶどう膜網膜炎 / 新規薬剤 / IkappaB阻害薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
概要：C57BL/6マウス（H-2b）と B10.BR マウス（H-2k）の2系統のマウスに実験的自己免疫性ぶどう膜網膜炎（EAU）を誘導した。研究計画に従い、新規 IkappaB 阻害薬 IMD-0354 を全身投与して、ぶどう膜炎への効果を検討した。
方法、工夫、変更点：C57BL/6マウスは動物実験に広く用いられる系統であるため本計画でも当初は C57BL/6 マウスを中心に実験を行なったが、この系はもともとぶどう膜炎の惹起能が弱く、治療群と対照群の両群とも評価に不十分な炎症強度しか得られなかった。そこで、よりぶどう膜炎惹起能が強い B10.BR マウスに系を変更したところ、十分なぶどう膜炎が毎回得られた。
結果：B10.BR マウスではぶどう膜炎の臨床的重症度スコアが対照群に比較して治療群で有意に軽症化した（p＜0.05）。かつその効果は用量依存的であり、投与薬剤の効果によると考えられた。同様に組織学的重症度も検討し、こちらも対照群と比較して治療群で有意にぶどう膜炎が軽症化していた（p＜0.05）。さらに複数回の実験で再現性も確認された。現在、転写因子の発現を解析中である。一方、C57BL/6マウスの系では惹起されたぶどう膜炎が対照群、投与群ともに軽症であり、本実験は C57BL/6 系統での治療効果の判定は困難であった。
結論：新規 IkappaB 阻害薬 IMD-0354 は自己免疫性ぶどう膜炎モデルに対して、非常に優れた抑制効果を示した。他のグループからの報告を含めて、これまで全身投与による有害事象は特に報告がなく、有望な薬剤シーズと考えられた。
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Research Products
(33 results)
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[Journal Article] Investigation of association between IL10 gene polymorphisms and Vogt-Koyanagi-Harada disease in a Japanese population.2017
Author(s)
Higashi K, Meguro A, Takeuchi M, Yamane T, Kitaichi N, Horie Y, Namba K, Ohno S, Nakao K, Sakamoto T, Sakai T, Tsuneoka H, Keino H, Okada AA, akeda A, Fukuhara T, Mashimo H, Ohguro N, Oono S, Enaida H, Okinami S, Mizuki N.
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Journal Title
Ophthalmic Genet.
Volume: -
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effect of geranylgeranylacetone on the protection of retinal ganglion cells in a mouse model of normal tension glaucoma.2016
Author(s)
Dong Z, Shinmei Y, Dong Y, Inafuku S, Fukuhara J, Ando R, Kitaichi N, Kanda A, Tanaka K, Noda K, Harada T, Chin S, Ishida S.
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Journal Title
Heliyon.
Volume: 2
Pages: e00191
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Ocular Behcet’s disease is less complicated with allergic disorders. A nationwide survey in Japan.2016
Author(s)
Horie Y, Kitaichi N, Hijioka K, Sonoda K, Saishin Y, Kezuka T, Goto H, Takeuchi M, Nakamura S, Kimoto T, Shimakawa M, Kita M, Sugita S, Mochizuki M, Hori J, Iwata M, Shoji J, Fukuda M, Kaburaki T, Numaga J, Kawashima H, Fukushima A, Joko T, Takai N, Ozawa Y, Meguro A, Mizuki N, Namba K, Ishida S, Ohno S.
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Journal Title
Clin Exp Rheumatol.
Volume: 102
Pages: 1100-1105
Peer Reviewed
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[Journal Article] Invariant natural killer T cells play dual roles in the development of experimental autoimmune uveoretinitis.2016
Author(s)
Satoh M, Namba K, Kitaichi N, Endo N, Kitamei H, Iwata D, Ohno S, Ishida S, Onoe K, Watarai H, Taniguchi M, Ishibashi T,
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Journal Title
Exp Eye Res.
Volume: 153
Pages: 79-89
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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