2014 Fiscal Year Research-status Report
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26462680
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
臼井 智彦 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80282557)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 血管新生 / 角膜 / 核酸医薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
今年度はまずangptl2といいうターゲットを抑制する核酸医薬の配列決定の実験を行った。3種類のマウスangptl2に対するsiRNAを作製し、マウス3T3細胞に遺伝子導入したところ、いずれもangptl2の発現の抑制効果を確認した。次にマウス角膜における核酸医薬のドラッグデリバリーを確認した。前述したsiRNAの検討をもとに、angptl2に対する1本鎖RNA抑制ツール（angptl2 xshRNA）を合成した。それを点眼したところ、角膜上皮の最表層にしかデリバリーされなかったため、脂質ナノ粒子（lipid nano-particle; LNP）にangptl2 xshRNA（LNP+angptl2 xsh）を包埋し点眼した。すると角膜上皮、実質でangptl2の発現が抑制され、一度点眼すると12-48h程度効果が持続することが確認された。さらにマウスの血管新生モデルにおけるこのLNP+angptl2 xsh RNAの点眼効果を検討した。手術用顕微鏡下でマウスにアルカリ被爆（0.1N NaOH）により角膜瘢痕、血管新生を誘導した。コントロールまたはLNP+angptl2 xsh RNA点眼製剤を14日間一日1回点眼を行った。するとコントロールと比較して、LNP+angptl2 xsh RNA点眼群ではangptl2の発現が抑制され、角膜血管新生や炎症反応が顕著に抑制された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
in vitro以外の実験はほとんど達成できた。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き実験計画にのっとって検討を進める。
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| Causes of Carryover |
次年度に行う予定の実験に使用するため
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度使用する
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