新規脂質酸化マーカーを用いた光照射由来一重項酸素の生体内動態とルテイン効果の検証

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26462687
• Research Institution: Shimane University
• Principal Investigator: 大平 明弘 島根大学, 医学部, 教授 (00169054)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 海津 幸子 島根大学, 医学部, 助教 (00325052) ; 谷戸 正樹 島根大学, 医学部, 研究員 (30284037)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 酸化ストレス / HODE / ルテイン / 加齢黄斑変性

Outline of Annual Research Achievements

加齢黄斑変性(AMD)の発症原因は遺伝、生活習慣、酸化ストレスなど幾つかの因子が関係しているが、特に酸化ストレスが発症原因として大きなウェイトを占めていると考えられている。黄斑色素であるルテインは、抗酸化物質としての役割以外に、青色光に対するフィルターとしての役割を果たすため、AMDの予防・進行抑制のために摂取することが推奨されている。本研究では、新たに開発された一を重項酸素特異的酸化ストレスマーカーを利用して
（１）光照射による一重項酸素の動態：ラットの網膜に光を照射した際、発生した一汁公算をによる脂質酸化物は網膜および血中でどのような経時的変化をするのか
（２）ルテインの効果を検証：加齢黄斑変性の予防あるいは進行を抑制するためにルテインの摂取が推奨されているが、摂取したルテインは実際に生体内で一重項酸素消去に寄与している、の二点について調べる事を目的としている。
本年は動物を用いた光照射モデルで、一重項酸素マーカーであるHODEの発生ピークを検討した。光照射によって網膜内のHODEが増加することは既に報告されている（Tanito et al., 2006)ので、この報告を参考にして、照射開始直前、照射開始１、３、６、１２、２４時間後にサンプルを採取した。尾静脈より血液を採取した後、麻酔下でPBSによる灌流を行い、網膜および色素上皮を採取した。現在これらのサンプルは-80℃で冷凍保存中であり、研究協力機関である産業技術総合研究所と測定の日程について調整を行っている段階である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

平成26年度は動物モデルを使用して一重項酸素のマーカーであるHODEが光照射によってどのように変化するか調べる予定であった。照射モデルの作成、サンプルの採取はほぼ予定通りに終了したが、HODEの測定に関しては研究協力先である産業技術総合研究所の都合もあり現段階で終了していない。

Strategy for Future Research Activity

平成26年度に行えなかったHODEの測定については産業技術総合研究所の担当者と相談した結果、27年度中には行える予定となっている。サンプルの採取については終了しているため、研究の遂行に大きな支障はないと思われる。
平成27年度の研究計画については、動物実験は予定通り行えるが、ヒト黄斑色素量とHODEの関係については現在黄斑色素量を測定する器械が故障している。現在修理をするために各方面と連絡を取っている状態である。

Causes of Carryover

予定ではサンプル採取を光照射後3日目および7日目にも行う予定であったが、まずは早い段階での変化を見てからの方がいいと判断したため、平成26年度には行わなかった。また、採取したサンプルの測定をまだ行っていないため、次年度繰越金が生じた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

これまでに採取したサンプルの測定データを見た上で、照射後3日目および7日目のサンプルを採取するか、あるいは特定のタイムコースのサンプル数を増やす事を検討している。繰り越した研究費についてはこれらの実験に使用する動物の購入費や、まだ行っていないHODEの測定に使用する予定である。