2015 Fiscal Year Research-status Report
敗血症超急性期モデル動物に対するTEMPO-RNPを用いた抗酸化ストレス療法
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26462744
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
下條 信威 筑波大学, 医学医療系, 講師 (20462210)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
丸島 愛樹 筑波大学, 医学医療系, 講師 (40722525)
Jesmin Subrina 筑波大学, 体育系, 研究員 (60374261)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 敗血症 / 末梢循環不全 / 再灌流障害 / 酸化ストレス / 活性酸素 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は敗血症治療モデルをリポポリサッカライド（LPS）投与モデルを中心に行い、心、肺、肝、腎、脳と評価した。
特に強力な血管収縮生理活性物質であるエンドセリン(ET)-1との関連について研究した。敗血症の肝臓において、ET-1は上昇しており、炎症サイトカインであるTNF-αとの関連が示唆された。その内容については、Journal of Vacular Medicine & Surgeryで報告した(Yoshino et al, 2015)。肺についても同様にET-1との関連がしされたが、薬剤の投与による関連が示されなかった。この内容は、第14回エンドセリン会議で報告している（Matsuishi et al, International Conference on Endothelin: Physiology, Pathophysiology, abd Therapeutics, Savannah, GA, USA)。
他の臓器についてもデータを得ており、現在、発表を検討中である。また、LPS投与モデルは一過性の高炎症モデルとして確立しているが、腸管に穴を開け、腹膜炎を誘発するCecal ligation Puncture(CLP)モデルも作成中であり、より臨床に近い状況での評価を試みている。同時に、Intensive Care Unit - Aquwired Weakness (ICU-AW)と呼ばれる筋力低下にも注目し、そのモデルを作成しており、データを得ている。
臨床介入の条件については、同時に検討中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
実験1については、H26 年度中にまず当院での倫理審査後に臨床データ収集を開始した。 実験2については、H26年度は敗血症モデルの作成と酸化ストレスの計測を行い、介入の最適のタイミングを決定するための経時的な 実験を行った。介入実験には至っていないが、一部データを使用した結果は、学会発表、論文化まで行っている。実際の介入動物実験については、本年度中に慎重に検討を進める。 実験3については、これまでのデータからH27年度中に追加する臨床試験の必要性を検討する段階である。重要点としては、敗血症モ デル動物の作成に成功し、一部データを学会発表を行い、論文化した。
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| Strategy for Future Research Activity |
敗血症モデルラットの抗酸化ストレス療法の治療介入ポイントを設定し、介入試験を行う。
臨床データの蓄積を継続し、動物実験データとの比較検討を進める。その結果を踏まえて、敗血症の予後診断ツールを作成し、それを利用した新たな治療法の検討までを視野に入れて研究を進める。
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| Causes of Carryover |
概ね予定通りに進んでいるが、倫理審査の通過に時間がかかり、実験1での臨床データの蓄積が不十分であり、H27年度使用分の経費 も使い切れていない。実験2である動物実験に関しては、予定通りに進行しているが、介入試験については、次年度に持ち越しており、その費用も持ち越している。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
その分をH28年度に実験1のデータの蓄積を実験2と並行して続ける。その費用として使用する。
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[Presentation] THREE HOURES TREATMENT OF LANDIOLOL HYDRO- CHOLORIDE, AN ULTRA-SHORT-ACTING Β-BLOCKER, IS NOT EFFECTIVE TO REVERSE ALTERED PULMONARY ENDOTHELIN-1 SYSTEM IN ACUTE LUNG INJURY IN A RAT MODEL OF EARLY HOURS OF ENDOTOXEMIA2015
Author(s)
Yujiro Mitsubishi, Subrina Jesmin, Sakuramoto Hideaki, Nobutake Shimojo, Shila Akhtar, Sohel Zaedi, Tanzila Khatun, Satoru Kawano. Taro Mizutani
Organizer
2015 APS/ET-14: International Conference on Endothelin: Physiology, Pathophysiology, and Therapeutics
Place of Presentation
Savannah, GA, USA
Year and Date
2015-09-02 – 2015-09-05
Int'l Joint Research
