多臓器不全における骨髄由来細胞の役割の解明

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26462752
• Research Institution: Shiga University of Medical Science
• Principal Investigator: 田畑 貴久 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (90278200)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 藤野 和典 滋賀医科大学, 医学部, 非常勤講師 (70402716)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 多臓器不全 / インスリン強化療法

Outline of Annual Research Achievements

多臓器不全は過大侵襲後に生じる今なお死亡率の高い病態であるが、そのメカニズムについては未だ明らかにはされていない。申請者らは現在までの研究にて、多臓器不全発症患者に骨髄由来と考えられるproinsulin陽性異常細胞が、骨髄だけでなく、肝臓、腎臓、脂肪組織に出現していることを発見した（未公表データ）。そしてそれらの細胞は、炎症性サイトカインであるTNF-αも産生していた。この異常細胞は高血糖が原因で誘導され、各臓器に移行後、炎症性サイトカインを放出し、多臓器不全発現に寄与している可能性が考えられる。本研究では多臓器不全発症と骨髄由来異常細胞の関係を明らかとし、多臓器不全時における各臓器での病態生理を明らかとすることを目的としている。
平成28年度は27年度に引き続き以下の2項目につき調査を行った。
①集中治療室入室患者における白血球中Insulin mRNA発現と１）炎症性サイトカインと抑制性サイトカインとの相関、２）SOFA score、APACHEⅡ score 等の重症度との関連、３）死亡率との相関、４）各臓器不全のバロメーターとの相関、凝固線溶マーカーとの相関について調査を行っている。現在も白血球中Insulin mRNA発現量とSOFA score、APACHEⅡ score等の重症度との関連、白血球中Insulin mRNA発現量と死亡率との関係につき相関関係を認めているものの、集中治療室在室中の血糖値と白血球中Insulin mRNA発現量との相関を認めていない。高血糖以外でのproinsulin陽性異常細胞の出現刺激があるのではないかと現在原因を検索中である。
②臓器障害におけるproinsulin陽性細胞の役割の解明のため、死亡症例に対し、同意を頂けた方の病理解剖標本にて、各臓器における抗proinsulinによる免疫染色を行い、proinsulin陽性細胞と臓器不全との関わりにつき検討を行っている。proinsulin陽性細胞の増加と死亡時の臓器不全数との関連を認めている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初の我々の仮説通り、proinsulin陽性細胞と多臓器不全との間に相関関係を認めている。しかし当初の仮説であった高血糖との相関関係は認められなかった。

Strategy for Future Research Activity

今後は当初予定していたインスリン強化療法におけるproinsulin陽性細胞の影響についての臨床検討は中止することとした。血中Insulin mRNAを上昇させる刺激について今後検討を行い、Insulin陽性細胞の特定を進めていきたいと考えている。