2017 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of ARDS regulation by autophagy and development of its treatment by microRNA.
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26462757
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
田代 貴大 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (00613340)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
木下 順弘 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (30195341) [Withdrawn]
蒲原 英伸 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (90398222)
鷺島 克之 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (40336235)
廣佐古 進 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (70432995)
新森 大佑 熊本大学, 医学部附属病院, 診療助手 (70635789) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | ARDS / Autophagy / Innate Immunity / microRNA / Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ARDSの発症増悪に関与する急性炎症のメカニズムとその制御を目的として、ARDSに関連する炎症性サイトカインなどのプロファイリングを推進してきた。遺伝子発現の干渉作用において、発言を制御するmicroRNAのプロファイリングを行い、ARDSや敗血症に起因するmicroRNAを同定してきた。一方、侵襲に対する生体反応として、細胞内の小器官(Organelle)の分解等によるAutophagyにより、細胞・組織のホメオスターシスを保っている。ARDSによる過剰な炎症により、肺胞細胞および浸潤白血球のAutophagyによる防御反応を解明するために、肺胞由来のA549細胞株、単球由来のTHP1細胞株を用いた。炎症のトリガーとして、TNFalpha,IL-1beta, PMA, LPSにて刺激を行い、autophagy誘導活性化の蛋白LC3-IIの発現をWestern blottingにて確認できた。 これらの反応はmTOR阻害剤のRapamycinにより抑制され、炎症制御におけるAutophagyのメカニズムが検証できた。ARDSにおけるautophagyによる炎症制御に関わるmicroRNAの同定については解析を継続している。
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