2014 Fiscal Year Research-status Report
細胞環境改善による炎症性肺疾患発症の予防と病態改善のための研究
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26462767
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
藤島 清太郎 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (00173419)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 急性呼吸促迫症候群 / 炎症性肺疾患 / PAMPs / DAMPs |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１．細胞培養系を用いた、異常細胞反応性獲得機序の解明と予防・治療法開発： 初年度は、呼吸器内科と共同で、ヒト血管内皮細胞を各種濃度の高濃度酸素曝露下で培養し、その影響を検討した。90%以上の酸素濃度下では、PAMPsである細菌内毒素（LPS）、および腫瘍壊死因子α（TNFα）の刺激により、炎症性サイトカインであるIL-8遺伝子の発現が増強されたが、これより低い酸素濃度下では誘導パターンにばらつきがあり、関連性を明らかにするため、様々な条件下で培養を行った。併せて、同培養細胞におけるDAMPs遺伝子、特にNOD1とNOD2の発現変動も検討した。
２．ヒトES細胞から肺組織細胞の効率的分化誘導法の探索： 初年度は、ヒトES細胞を空気曝露下で培養する方法（air-liquid interface法）の検証を行った。
３．マウス炎症性肺疾患モデルを用いた、侵襲後の異常細胞反応性の解析と予防・治療法開発： 初年度は、ブレオマイシンの経気道的投与による肺線維症モデルを用いて検討を行った。我々の以前の検討では、IL-17欠損マウスにおいて、急性肺損傷（ALI）が増悪しており、その機序を明らかにするための検討を行った。野生型およびIL-17欠損マウス（東京大学医科学研究所より供与）にブレオマイシンを経気管投与した後、7日後の肺組織を採取し、樹状細胞の動態とTh1サイトカインであるIL-12の発現を免疫染色にて検討を継続した。肺の樹状細胞マーカーとして、新たにCD11cを用い，またIL-12抗体も複数種類用いた。
４．SIRS、ARDS、炎症性肺疾患患者における生理活性物質・細胞外高分子物質、組織幹細胞の解析： 急性肺損傷（ALI）、急性呼吸促迫症候群（ARDS）患者肺局所の複数サイトカインをビーズアレイ法であるバイオプレックスを用いて検討し、IL-1β、IFN-γ、IL-17の高値を認めた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
全体としては、ほぼ研究計画通りに遂行できた。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後も、当大学の呼吸器内科、救急医学、生理学教室との共同研究を継続し、研究を遂行する計画である。
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| Causes of Carryover |
納品が遅れた消耗品があり、少額の残金が残った
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度の研究費と併せ、研究遂行のために活用する予定である
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Research Products
(11 results)
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[Journal Article] A multicenter, prospective evaluation of quality of care and mortality in Japan based on the Surviving Sepsis Campaign guidelines2014
Author(s)
Fujishima S, Gando S, Saitoh D, Mayumi T, Kushimoto S, Shiraishi S, Ogura H, Takuma K, Kotani J, Ikeda H, Yamashita N, Suzuki K, Tsuruta R, Takeyama N, Araki T, Suzuki Y, Miki Y, Yamaguchi Y, Aikawa N, Japanese Association for Acute Medicine Sepsis Registry (JAAM SR) Study Group
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Journal Title
J Infect Chemother
Volume: 20
Pages: 115-120
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Plasma cytokine profiles related to smoking-sensitivity and phenotypes of chronic obstructive pulmonary disease2014
Author(s)
Nakamura M, Nakamura H, Minematsu N, Chubachi S, Miyazaki M, Yoshida S, Tsuduki K, Shirahata T, Mashimo S, Takahashi S, Nakajima T, Tateno H, Fujishima S, Betsuyaku T
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Journal Title
Biomarkers
Volume: 19
Pages: 368-77
DOI
Peer Reviewed
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