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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Immunoparalysis and analysis of hematopoietic stem cell in sepsis:a trial of regenerative immunoactivity by bone-marrow transplantation

Research Project

Project/Area Number 26462771
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

服部 友紀  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (90363936)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 武山 直志  愛知医科大学, 医学部, 准教授 (00155053)
秦 龍二  藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (90258153)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2018-03-31
Keywords敗血症 / T細胞 / 免疫不全 / 骨髄移植
Outline of Annual Research Achievements

敗血症生ショック患者のT細胞に及ぼす影響を調べため、敗血症患者のICU入室1、3、7日目の血液を採取し、T細胞レパトア形成に必須であるT細胞受容体(TCR)多様性の遺伝子解析、抗原提示の抑制分子であるprogrammed death(PD)-1のT細胞における発現(PD-1+CD4+)、HLA-DR+CD14+、CD3+リンパ球数のFACS解析を行った。
TCR多様性は、敗血症性ショック患者の第1病日において多様性が最も少なく、以後経時的に多様性が回復した
CD4+PD-1+リンパ球は、健常人に比して第1病日にすでに増加を示し以後病態の回復とともに減少した
単球におけるHLA-DR発現は1病日にすでに著明に低下していた
リンパ球数は健常人に比し敗血症性ショック患者において 1 病日にすでに減少を認め、以後全身状態の改善とともに回復傾向を示した。死亡例においては低値にて推移した。
今回の結果より単球の抗原提示に 必須であるHLA-DRの低下、TCRの多様性障害、さらにはPD-1の発現亢進が相まって抗原情報のT細胞への伝達障害が敗血症性ショック患者で認められることが推察された。リンパ球は数の減少のみならず質的障害も生じていることが明らかになった。Immunoparalysisは敗血症発症早期から認められ、重症化の原因である可能性が示唆された。骨髄幹細胞移植による免疫賦活療法が有効となる可能性が示された結果であった。

  • Research Products

    (11 results)

All 2018 2017

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results)

  • [Journal Article] Complementary Role of Hypothermia Identification to the Quick Sequential Organ Failure Assessment Score in Predicting Patients With Sepsis at High Risk of Mortality: A Retrospective Analysis From a Multicenter, Observational Study.2018

    • Author(s)
      Kushimoto S, Gando S, Ogura H, Umemura Y, Saitoh D, Mayumi T, Fujishima S, Abe T, Shiraishi A, Ikeda H, Kotani J, Miki Y, Shiraishi SI, Suzuki K, Suzuki Y, Takeyama N, Takuma K, Tsuruta R, Yamaguchi Y, Yamashita N, Aikawa N.
    • Journal Title

      J Intensive Care Med

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1177

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Increased PD-1 Expression and Altered T Cell Repertoire Diversity Predict Mortality in Patients with Septic Shock: A Preliminary Study.2017

    • Author(s)
      Tomino A, Tsuda M, Aoki R, Kajita Y, Hashiba M, Terajima T, Kano H, Takeyama N
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 12(1) Pages: -

    • DOI

      10.1371

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Early evaluation of severity in patients with severe sepsis: a comparison with "septic shock" - subgroup analysis of the Japanese Association for Acute Medicine Sepsis Registry (JAAM-SR).2017

    • Author(s)
      Tarui T, Yamaguchi Y, Suzuki K, Tsuruta R, Ikeda H, Ogura H, Kushimoto S, Kotani J, Shiraishi SI, Suzuki Y, Takuma K, Takeyama N, Fujishima S, Mayumi T, Miki Y, Yamashita N, Aikawa N, Gando S.
    • Journal Title

      Acute Med Surg

      Volume: 4(4) Pages: 426-431

    • DOI

      10.1002

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Assessment of mortality by qSOFA in patients with sepsis outside ICU: A post hoc subgroup analysis by the Japanese Association for Acute Medicine Sepsis Registry Study Group.2017

    • Author(s)
      Umemura Y, Ogura H, Gando S, Kushimoto S, Saitoh D, Mayumi T, Fujishima S, Abe T, Ikeda H, Kotani J, Miki Y, Shiraishi SI, Shiraishi A, Suzuki K, Suzuki Y, Takeyama N, Takuma K, Tsuruta R, Yamaguchi Y, Yamashita N, Aikawa N
    • Journal Title

      J Infect Chemother

      Volume: 23(11) Pages: 757-762

    • DOI

      10.1016

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] 致死量を超えて内服した市販薬トラベルミン(ジフェンヒドラミン、ジプロフィリン配合剤)の急性中毒例2017

    • Author(s)
      竹中 信義, 平川 昭彦, 加納 秀記, 津田 雅庸, 武山 直志, 服部 友紀
    • Journal Title

      日本臨床救急医学会雑誌

      Volume: 20(5) Pages: 672-677

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Plasma myeloperoxidase conjugated-DNA level as predictors of outcome and organ dysfunction in septic shock patients: possible therapeutic effect of hemoperfusion with a polymyxin B immobilized fiber column2018

    • Author(s)
      Nanshi Takeyama
    • Organizer
      38th International Symposium on Intensive Care and Emergency Medicine
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The novel therapeutic strategy for septic shock, to remove activated immunocytes simultaneously with excessive inflammatory mediators, by performing Direct Hemoperfusion with Polymyxin B-immobilized fiber column (PMX-DHP) combined with High-flow Hemodiafiltration (hf-HDF)2017

    • Author(s)
      Tomonori Hattori
    • Organizer
      European Society of Intensive Care Medicine in EUROASIA 2017
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Five cases of caffeine intoxication due to taking more than the lethal dose2017

    • Author(s)
      Tomonori Hattori
    • Organizer
      9th Asian Conference on emergency Medicine
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 集中治療が行われた寝たきり・意思疎通不可の超高齢患者の検討2017

    • Author(s)
      服部友紀
    • Organizer
      日本集中治療医学会第1回東海北陸支部学術集会
  • [Presentation] カフェイン中毒6例の検討~血液浄化施行例と非施行例の比較~2017

    • Author(s)
      五島隆宏
    • Organizer
      第20回日本臨床救急医学会総会・学術集会
  • [Presentation] 致死量を内服したカフェイン中毒5例の検討2017

    • Author(s)
      服部友紀
    • Organizer
      第32回日本救命医療学会

URL: 

Published: 2018-12-17  

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