2015 Fiscal Year Research-status Report
新規NF-kB阻害剤による口腔癌の顎骨浸潤抑制の分子基盤と臨床応用への展開
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26462792
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| Research Institution | Kyushu Dental College |
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Principal Investigator |
松尾 拡 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (70238971)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
自見 英治郎 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (40276598)
板井 昭子 株式会社医薬分子設計研究所, その他部局等, その他 (60012647)
藤川 智行 株式会社医薬分子設計研究所, その他部局等, 研究員 (30451074)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 口腔扁平上皮癌 / NF-kB / IkBキナーゼb / IMD-0560 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
NF-kB経路は口腔扁平上皮癌（OSCC）を含む様々ながんで恒常的に活性化されており、浸潤能や生存率の増加、抗がん剤への抵抗性や血管新生の促進などのがんの悪性度の獲得に関与している。我々はすでに臨床治験が進んでいるIMD-0560がマウス顎骨浸潤モデルでOSCCによる顎骨浸潤を抑制することを報告した（Tada Y et al., Oncotarget 20145(23)12317-12330）。次にIMD-0560の安全性の確認と癌細胞の死に方（アポートシスなど）の機序を検討した。IMD-0560をマウス顎骨浸潤モデルに投与しても、肝臓や腎臓などの主要組織に異常所見は認められなかった。また舌の基底細胞や傍基底細胞の細胞増殖にも影響を与えなかった。またIMD-0560はOSCC細胞のカスパーゼを活性化し、アポトーシスを誘導することがわかった。以上の結果より、IMD-0560は副作用の少ない顎骨浸潤の新たな治療薬となる可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
IMD-0560の安全性やIMD-0560がOSCCにアポトーシスを引き起こすことを確認できたが、なかなか臨床応用への一歩を踏み出すための協力が得られていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
臨床研究として手術適応外となった患者数名でIMB-0560を投与するために以下の実験を計画している。
1.IMD-0560のプロドラッグIMD-2560をより服用しやすいものに改良する。
2.IMD-2560を３用量（低、中、高）で陽性対象薬群と動物実験で再度エビデンスをとる。さらに臨床での効果を検討するバイオマーカーの候補を検索する。
3.治療protocolを確立する。
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