2016 Fiscal Year Annual Research Report
Early lymphatic vasculogenesis in the craniofacial region of embryonic mice
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26462799
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| Research Institution | The Nippon Dental University |
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Principal Investigator |
佐藤 かおり 日本歯科大学, 生命歯学部, 講師 (90287772)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田谷 雄二 日本歯科大学, 生命歯学部, 准教授 (30197587)
添野 雄一 日本歯科大学, 生命歯学部, 教授 (70350139)
島津 徳人 麻布大学, 生命・環境科学部, 准教授 (10297947)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 歯学 / 病理学 / マウス胎仔 / 顎顔面発生 / リンパ管新生 / リンパ管内皮細胞 / 細胞分化制御 / 遺伝子発現 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
哺乳類のリンパ管初期発生においては、体幹部主静脈がリンパ管内皮細胞分化の起点になることが知られているが、顎顔面諸器官の形態形成にともなうリンパ管発生の詳細については不明である。本研究では、マウス顎顔面領域における時空間的なリンパ管発生を３次元形態観察により可視化するとともに、静脈内皮細胞からリンパ管内皮前駆細胞への分化と出芽、それに継続するリンパ管内皮細胞の遊走・集簇・管腔形成に至る細胞表現型の特徴と分子制御機構について明らかにする。
最終年度では、マウス胎仔の連続切片すべてを多重免疫染色して組織立体構築することによる３次元形態観察を行うとともに、Vegfr3・Ccl21・Lyve1・Prox1・CoupTF2・Endomucin抗体を組み合わせた多重免疫標識に基づく共焦点レーザー顕微鏡による局所の詳細な組織観察と形態解析を行った。これまでに解析してきた遺伝子発現解析の結果と免疫染色での蛋白局在とを対比し検証を行った。その結果、顎顔面領域のリンパ管内皮細胞の起源は主静脈の血管内皮細胞であり、体幹部主静脈から分化したリンパ管内皮細胞は、出芽し、遠隔の顎顔面領域まで遊走して胎生10.5日に下顎突起に到達することが判明した。次いで、これらのリンパ管内皮細胞は胎生11.5日で小集団をつくり、胎性13.5日前後でリンパ嚢の形成を経て、胎生14.5日で管腔を有するリンパ管が形成されることが明らかとなった。これらのリンパ管内皮細胞は、主静脈より分化した段階ではProx1(+)/Vegfr3(+)/Lyve1(+)/Ccl21(-)/CoupTF2(+)/Endomucin(+)を示したが、遊走途上でLyve1(-)となり、下顎突起に到達すると、Ccl21(+)/Endomucin(-)となった。胎生14.5日以降、リンパ管形成の時期では、Lyve1(+)に復帰することも示すことができた。
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| Remarks |
日本歯科大学生命歯学部病理学講座ホームページ
http://www.ndu.ac.jp/~pathhome/
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