2015 Fiscal Year Research-status Report
唾液分泌促進により消化管機能の改善に寄与する新規治療法の開発
| Project/Area Number |
26462802
|
|---|
| Research Institution | Iwate Medical University |
|---|
Principal Investigator |
山田 浩之 岩手医科大学, 歯学部, 教授 (90267542)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
斎藤 一郎 鶴見大学, 歯学部, 教授 (60147634)
濱田 良樹 鶴見大学, 歯学部, 教授 (70247336)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | 唾液分泌障害 / 消化管 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
目的：平成２７年度は前年度と同様に唾液分泌障害マウスを作出して、このマウスの経時的な消化管の形態的変化を観察した。放射線照射による唾液分泌障害マウスと比較する目的で唾液腺を摘出したモデルで検討を行った。
方法：１．唾液分泌障害マウスの作出：Specific pathogen-free室にて飼育したC57BL6J（6週齢オス）マウスにpentobarbital (50 mg/kg)を静脈内投与し、大唾液腺を摘出し、唾液分泌減少マウスを作出した。２．消化管組織の病理組織学的評価：唾液分泌障害マウスの消化管を口腔、食道、胃、小腸、大腸に分けて摘出し、粘膜上皮やパイエル板の形態学的変化をコントロールのマウスと比較した。
結果：大唾液腺全摘出マウスの唾液量はコントロールマウスと比較して有意に減少したが、体重に明らかな差異はなかった。舌の組織学検討では唾液分泌減少マウスの舌乳頭の萎縮が観察された。唾液分泌減少マウスでは食道や胃粘膜の厚さが薄い傾向が認められた。また、空腸では腸絨毛の長さが短い傾向が認められたが、大腸粘膜に明らかな差異は認められなかった。
結論：唾液腺摘出モデルでは、明らかな唾液分泌量の減少が認められ、口腔のみならず消化管粘膜の形態学的変化が観察された。唾液中の生理活性因子が消化管粘膜の恒常性維持に関与している可能性が示唆された。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
作出予定であった放射線照射による唾液分泌減少マウスの作出の前に唾液分泌摘出モデルでの検討を行った。放射線照射により唾液分泌量が十分低下するのには、約2ヶ月ほど時間を要する。さらに唾液分泌量減少が消化管に与える影響が出現するには約3ヶ月を要するため、唾液量減少の効果がすぐに現れる唾液腺摘出モデルでの検討を先行させた。また、空腸や回腸では部位による正常な解剖学的構造の違いがあるため、消化管の採取部位を統一するために数回の病理組織学的検討を要した。唾液分泌障害マウスの小腸では、絨毛が短縮する傾向が認められたため、マウスの匹数を増やして確認実験を行った。
|
| Strategy for Future Research Activity |
１．唾液腺摘出モデルでは、唾液分泌減少により消化管粘膜が萎縮する傾向が認められたが、さらにマウスの匹数を増やして、この結果を再検証する。
２．Specific pathogen-free室にて飼育したC57BL6J（6週齢オス）マウスにpentobarbital (50 mg/kg)を静脈内投与し、リニアック(Toshiba Medical System, Tokyo) を用いて10 MVのX線を15 Gy顎下腺局所に照射し、放射線照射モデルでの検討を行う。
３．上皮の形態だけでなく、抗CD31抗体を用いた免疫組織化学染色により消化管粘膜の血管密度を測定し、経時的に観察する。
|
| Causes of Carryover |
放射線照射による唾液分泌障害のモデルマウスが作出されず、このマウスを用いた検討が行われなかったことが主原因と考えられる。また、消化管組織の病理組織学的な経時的変化を観察したが、HE染色標本のみの検討しか行われておらず、抗CD31抗体を用いた免疫染色に必要な費用が算定されなかったため、次年度使用額が生じた。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
唾液分泌障害のモデルマウス作出のためのマウスや唾液分泌量測定に用いる器具･器材等の消耗品が必要となる。GFPマウスから歯髄細胞や骨髄由来細胞を採取する実験では、細胞培養関連器具や病理組織学的検討に用いる標本作製に関わる試薬等の消耗品が必要となる。加えて、本研究に関連する情報を収集するため、学会に出席する予定である。
|
