• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2016 Fiscal Year Annual Research Report

Bone marrow-derived fibrocytes and/or macrophages interact with oral cancer cells and stimulate the malignant progression of cancer cells

Research Project

Project/Area Number 26462823
Research InstitutionIwate Medical University

Principal Investigator

客本 齊子  岩手医科大学, 歯学部, 准教授 (90118274)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 石崎 明  岩手医科大学, 歯学部, 教授 (20356439)
衣斐 美歩  岩手医科大学, 薬学部, 助教 (30609665)
三上 俊成  岩手医科大学, 歯学部, 准教授 (40405783)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords骨髄由来細胞 / M2-マクロファージ / 間葉系幹細胞 / 共培養 / 接着因子 / 免疫抑制 / 口腔癌 / フィブロサイト
Outline of Annual Research Achievements

癌の悪性化には癌局所におけるニッチの影響が重要な因子の一つである。癌のニッチには間葉系幹細胞(MSC), 癌間質関連線維芽細胞(CAF), フィブロサイトやマクロファージ(Mφ)などの細胞が存在し、互いに細胞間相互作用を介して癌の存続や悪性化に関与しているとされる。我々は平成26年度からフィブロサイトに代わる細胞としてMφに焦点をあてて研究を進めてきた。特に、我々が独自に開発したマウス骨髄由来のMSCと血球系細胞との共培養系において誘導される制御性Mφ(M2-Mφ)の誘導機構について今年度も研究を進めた。昨年度までに、血球系細胞のM2-Mφ化に関与するMSC由来の液性因子M-CSFを見出し、さらにMSCと血球系細胞の接着がM2-Mφ化に関与している可能性が示唆されたので、本年度は、マクロファージM2化にMSCと血球系細胞の接着が関与するか否かを検討した。tdTomato TGマウス骨髄細胞を接着因子受容体阻害剤ならびに中和抗体の存在、非存在下で二週間培養し、Lineage (Lin) Cell Depletion Kitで分離したMSCと血球系細胞を用いて、M2マーカー(CD206, IL-10)の発現をフローサイトメトリーならびに定量的RT-PCR法で調べた。integrin αLβ2(LFA-1)阻害剤は血球系細胞のマクロファージM2化を一部阻害した。一方で、integrin α4β1(VLA-4)の阻害剤はM2化に影響しなかった。また、LFA-1のリガンドである接着因子ICAM-1に対する中和抗体はMSCと血球系細胞の結合を阻害したことから両細胞の接着へのICAM1-LFA-1システムの関与が示唆された。これらより、ICAM-1-LFA-1を介したMSCと血球系細胞の接着がCD206やIL10発現の上昇を伴うマクロファージM2化に一部関与している可能性が示唆された。

  • Research Products

    (12 results)

All 2017 2016

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Transforming growth factor-β1 suppresses bone morphogenetic protein-2-induced mesenchymal-epithelial transition in HSC-4 human oral squamous cell carcinoma cells via Smad1/5/9 pathway suppression2017

    • Author(s)
      Takahiro Chiba, Akira Ishisaki, Seiko Kyakumoto, Toshiyuki Shibata, Hiroyuki Yamada and Masaharu Kamo
    • Journal Title

      Oncology Reports

      Volume: 37 Pages: 713-720

    • DOI

      10.3892/or.2016.5538

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] ROCK/actin/MRTF signaling promotes the bibrogenic phenotype of fibroblast-like synoviocytes derived from the temporomandibular joint.2017

    • Author(s)
      Seiji Yokota, Naoyuki Chosa, Seiko Kyakumoto, Hitomichi Kimura, Miho Ibi, Masaharu Kamo, Kazuro Satoh, and Akira Ishisaki
    • Journal Title

      International J. of Molecular Medicine

      Volume: 39 Pages: 799-808

    • DOI

      10.3892/ijmm.2017.2896

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Zoledronic acid suppresses transforming growth factor-β-induced fibrogenesis by human gingival fibroblasts2016

    • Author(s)
      Yuki Komatsu, Miho Ibi, Naoyuki Chosa, Seiko Kyakumoto, Masaharu Kamo, Toshiyuki Shibata, Yoshiki Sugiyama and Akira Ishisaki
    • Journal Title

      International J. of Molecular Medicine

      Volume: 38 Pages: 139-147

    • DOI

      10.3892/ijmm.2016.2582

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Transforming growth factor-β1 induces invasion ability of HSC-4 human oral squamous cell carcinoma cells through the Slug/Wnt-5b/MMP-10 signaling axis2016

    • Author(s)
      Masahumi Hino, Masaharu Kamo, Daishi Saito, Seiko Kyakumoto, toshiyuki Shibata, Harumi Mizuki and Akira Ishisaki
    • Journal Title

      J. Biochemistry

      Volume: 159 Pages: 631-640

    • DOI

      10.1093/jb/mvw007

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 間葉系幹細胞の抗炎症効果は歯根膜線維芽細胞との細胞間相互作用によって増強される2016

    • Author(s)
      鈴木啓太、帖佐直幸、滝沢尚希、客本斉子、加茂政晴、八重柏隆、石崎明
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜、横浜市
    • Year and Date
      2016-11-30 – 2016-12-02
  • [Presentation] ヒト口腔扁平上皮癌細胞HSC-4においてTGF-βはSmad1/9の発現を低下させることによりBMP-2シグナルを抑制する2016

    • Author(s)
      千葉高大、客本斉子、石崎明、加茂政晴
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜、横浜市
    • Year and Date
      2016-11-30 – 2016-12-02
  • [Presentation] 顎関節滑膜細胞による顎関節組織の線維化を促進する細胞内シグナル伝達機構について2016

    • Author(s)
      横田聖司、帖佐直幸、衣斐美歩、菊池恵美子、木村仁迪、客本斉子、加茂政晴、佐藤和朗、石崎明
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜、横浜市
    • Year and Date
      2016-11-30 – 2016-12-02
  • [Presentation] 歯周靭帯由来細胞における神経成長因子NGFの発現機構に関する研究2016

    • Author(s)
      太田麻衣子、帖佐直幸、客本斉子、加茂政晴、石崎明
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜、横浜市
    • Year and Date
      2016-11-30 – 2016-12-02
  • [Presentation] Availability of in vitro-cultured immunosuppressive macrophages for periodontitis treatment.2016

    • Author(s)
      Naoki Takizawa, Seiko Kyakumoto, Naoyuki Chosa, Daisuke Sasaki, Keita Suzuki, Akira Ishisaki, and Takashi Yaegashi
    • Organizer
      第102回アメリカ歯周病学会共催日本歯周病学会・日本臨床歯周病学会2016 年大会
    • Place of Presentation
      サンジエゴコンベンションセンター、米国、サンジエゴ市
    • Year and Date
      2016-09-10 – 2016-09-13
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] マウス骨髄由来培養細胞において間葉系幹細胞は未分化単球/マクロファージを免疫抑制性マクロファージへと誘導する:細胞接着の関与2016

    • Author(s)
      客本斉子、滝沢尚希、大久保直登、鈴木啓太、帖佐直幸、衣斐美歩、加茂政晴、八重柏隆、石崎明
    • Organizer
      第58回歯科基礎医学会学術大会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター、札幌市
    • Year and Date
      2016-08-24 – 2016-08-26
  • [Presentation] ヒト扁平上皮癌細胞HSC-4においてTGF-β1とBMP-2は相反的に作用する2016

    • Author(s)
      千葉高大、客本斉子、石崎明、加茂政晴
    • Organizer
      第58回歯科基礎医学会学術大会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター、札幌市
    • Year and Date
      2016-08-24 – 2016-08-26
  • [Presentation] TGF-βはSlug/Wnt-5b/MMP-10のシグナル伝達によりヒト口腔扁平上皮癌細胞HSC-4の浸潤能を誘導する2016

    • Author(s)
      加茂政晴、樋野雅文、客本斉子、石崎明
    • Organizer
      第58回歯科基礎医学会学術大会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター、札幌市
    • Year and Date
      2016-08-24 – 2016-08-26

URL: 

Published: 2018-01-16  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi