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2015 Fiscal Year Research-status Report

口腔扁平苔癬発症におけるインフラマソームの関わり

Research Project

Project/Area Number 26462842
Research InstitutionKochi University

Principal Investigator

北村 直也  高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 講師 (70351921)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山本 哲也  高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (00200824)
笹部 衣里  高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 講師 (40363288)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywordsインフラマソーム / 口腔扁平苔癬
Outline of Annual Research Achievements

【目的】本研究では口腔粘膜細胞において歯科用金属がインフラマソームの活性化を惹起するかどうかを検討する。【材料および方法】不死化正常口腔粘膜細胞RT-7細胞を歯科用材料に使用される4種類の金属(塩化ニッケル、塩化亜鉛、塩化パラジウム、塩化アルミニウム)で処理し、インフラマソーム活性化に伴い誘導されるIL-1βの産生レベルへの影響をELISA法にて検討するとともに、増殖能への影響をWST-1 assayにて、アポトーシスへの影響をAnnexinV-PIによるフローサイトメトリーにて検討した。【結果】RT-7細胞において、塩化ニッケル、塩化アルミニウム処理により濃度依存性にIL-1βの産生レベルが亢進した。塩化ニッケル、塩化アルミニウムはほとんど細胞死を誘導しなかったが、高濃度(250,500μM)の塩化パラジウム、塩化亜鉛処理は、RT-7細胞にアポトーシス、ネクローシス共に誘導した。4種類の金属は濃度依存性にRT-7細胞の増殖を抑制したが、増殖抑制効果は塩化パラジウム、亜鉛処理でより顕著であった。Western blottingで、各種金属処理によるカスパーゼ1のcleavageが確認された。カスパーゼ1阻害剤であるAc-YVAD存在下では、金属処理によるIL-1βの産生誘導は阻害された。さらに、塩化ニッケルを除く、塩化パラジウム、塩化亜鉛、塩化アルミニウム処理によりスーパーオキシドの産生レベルが亢進した。【考察】口腔粘膜ケラチノサイトの細胞内に取り込まれた金属イオンはミトコンドリアの活性酸素レベルを上昇させインフラマソームを活性化し、細胞外へとIL-1βの分泌を誘導し、口腔粘膜疾患の病態形成に関与している可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度予定した研究計画は遂行できたと判断したため

Strategy for Future Research Activity

上記実験により明らかになった歯科用金属によるインフラマソーム活性化におけるNLRP3の機能を明らかにするため、NLRP3をsiRNAにてノックダウンした系を用いて同様の実験を行う。

  • Research Products

    (2 results)

All 2016 2015

All Presentation (2 results)

  • [Presentation] 口腔粘膜細胞における歯科用金属のインフラマソームへの影響2016

    • Author(s)
      笹部衣里・仙頭慎哉・北村直也・山本哲也
    • Organizer
      第70回日本口腔科学会学術集会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場
    • Year and Date
      2016-04-16 – 2016-04-17
  • [Presentation] 口腔扁平苔癬の病態形成におけるインフラマソームの関わり2015

    • Author(s)
      笹部衣里、浜田真友子、CHONG LI、冨田理生、仙頭慎哉、山本哲也
    • Organizer
      第25回日本口腔内科学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪大学コンベンションセンター
    • Year and Date
      2015-09-18 – 2015-09-19

URL: 

Published: 2017-01-06  

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