Search for salivary metabolome markers for cancer prediction and prognosis detection

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26462860
• Research Institution: Tsurumi University
• Principal Investigator: 柴田 達也 鶴見大学, 歯学部, 講師 (90323708)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 二藤 彰 鶴見大学, 歯学部, 教授 (00240747) ; 島田 明美 鶴見大学, 歯学部, 講師 (00339813) ; 杉本 昌弘 東京医科大学, 医学部, 教授 (30458963)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 唾液 / メタボローム / 代謝物 / 乳がん

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、口腔内疾患に限らず口腔外の疾患を反映する代謝物が唾液中から検知できるとの仮説に基づき、疾患に対して特異性が高くかつ信頼性の高いマーカーを唾液中から絞り込むための基盤研究を行うのが本研究の目的である。具体的には疾患モデルマウスを作製し、その唾液中の代謝物から疾患の状態を反映する物質の探索を試みてきた。
これまでに、13Cグルコースを用いた代謝物のトレーシング実験から ornithine cycle に関わる代謝物である putrescine、acetylspermidine などを血液、乳腺・肺・肝臓などの組織、唾液腺、唾液中から再現性高く検出する事ができた。この結果は、血中および組織中で生じた代謝産物が唾液中に移行してくる事を示唆するものである。さらに乳癌細胞を移植した乳癌モデルマウスを作製した。その乳癌モデルマウスの唾液中の代謝物解析からは、ornithine cycle に関わる代謝物が特異的に検出できる事が分かった。これらの物質の測定には従来キャピラリー電気泳動質量分析装置(CE-MS)を用いてイオン性代謝物質を測定する方法を用いてきたが、回収率の低下がみられたために限外濾過フィルターを使わない前処理方法で、該当物質と類似した化合物群だけを高感度で定量値の再現性がよい測定方法を設計し、検証した。さらに代謝物解析の網羅性安定性の検討について、キャピラリー電気泳動質量分析（CE-MS）と液体クロマトグラフィー質量分析（Liquid Chromatography-Mass spectrometry LC-MS ）と２つのアプローチにより、解析を続けた。
どちらも網羅性、安定性の点で足りない部分もあり、更なる技術的な改良を試みたところである。

Research Products

• [Journal Article] Possible association of oestrogen and Cryba4 with masticatory muscle tendon-aponeurosis hyperplasia (2018)
  • Author(s): Hayashi Naoki、Sato Tsuyoshi、Kokabu Shoichiro、Usui Michihiko、Yumoto Megumi、Ikami Eiji、Sakamoto Yasushi、Nifuji Akira、Hayata Tadayoshi、Noda Masaki、Yoda Tetsuya
  • Journal Title: Oral Diseases Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1111/odi.12876
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Annexin A5 involvement in bone overgrowth at the enthesis (2018)
  • Author(s): Shimada Akemi、Ideno Hisashi、Arai Yoshinori、Komatsu Koichiro、Wada Satoshi、Yamashita Teruhito、Amizuka Norio、P?schl Ernst、Brachvogel Bent、Nakamura Yoshiki、Nakashima Kazuhisa、Mizukami Hiroaki、Ezura Yoichi、Nifuji Akira
  • Journal Title: Journal of Bone and Mineral Research Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1002/jbmr.3453
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Bardet-Biedl syndrome 3 regulates the development of cranial base midline structures (2017)
  • Author(s): Kawasaki Makiri、Izu Yayoi、Hayata Tadayoshi、Ideno Hisashi、Nifuji Akira、Sheffield Val C.、Ezura Yoichi、Noda Masaki
  • Journal Title: Bone Volume: 101 Pages: 179-190
  • DOI: 10.1016/j.bone.2016.02.017
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Histone deacetylase inhibition enhances in-vivo bone regeneration induced by human periodontal ligament cells (2017)
  • Author(s): Huynh Nam Cong-Nhat、Everts Vincent、Nifuji Akira、Pavasant Prasit、Ampornaramveth Ruchanee Salingcarnboriboon
  • Journal Title: Bone Volume: 95 Pages: 76-84
  • DOI: 10.1016/j.bone.2016.11.017
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Essential roles of G9a in cell proliferation and differentiation during tooth development (2017)
  • Author(s): Kamiunten Taichi、Ideno Hisashi、Shimada Akemi、Arai Yoshinori、Terashima Tatsuo、Tomooka Yasuhiro、Nakamura Yoshiki、Nakashima Kazuhisa、Kimura Hiroshi、Shinkai Yoichi、Tachibana Makoto、Nifuji Akira
  • Journal Title: Experimental Cell Research Volume: 357 Pages: 202-210
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2017.05.016
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Serum Metabolomic Profiles for Human Pancreatic Cancer Discrimination (2017)
  • Author(s): Itoi Takao、Sugimoto Masahiro、Umeda Junko、Sofuni Atsushi、Tsuchiya Takayoshi、Tsuji Shujiro、Tanaka Reina、Tonozuka Ryosuke、Honjo Mitsuyoshi、Moriyasu Fuminori、Kasuya Kazuhiko、Nagakawa Yuichi、Abe Yuta、Takano Kimihiro、Kawachi Shigeyuki、Shimazu Motohide、Soga Tomoyoshi、Tomita Masaru、Sunamura Makoto
  • Journal Title: International Journal of Molecular Sciences Volume: 18 Pages: 767-767
  • DOI: 10.3390/ijms18040767
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effect of masticatory stimulation on the quantity and quality of saliva and the salivary metabolomic profile (2017)
  • Author(s): Okuma Nobuyuki、Saita Makiko、Hoshi Noriyuki、Soga Tomoyoshi、Tomita Masaru、Sugimoto Masahiro、Kimoto Katsuhiko
  • Journal Title: PLOS ONE Volume: 12 Pages: e0183109-
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0183109
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Global metabolic reprogramming of colorectal cancer occurs at adenoma stage and is induced by MYC (2017)
  • Author(s): Satoh K, Yachida S, Sugimoto M, Oshima M, Nakagawa T, Akamoto S, Tabata S, Saitoh K, Kato K, Sato S, Igarashi K, Aizawa Y, Kajino-Sakamoto R, Kojima Y, Fujishita T, Enomoto A, Hirayama A, Ishikawa T, Taketo MM, Kushida Y, Haba R, Okano K, Tomita M, Suzuki Y, Fukuda S, Aoki M, Soga T
  • Journal Title: Proceedings of the National Academy of Sciences Volume: 114 Pages: E7697-E7706
  • DOI: 10.1073/pnas.1710366114
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Early gestational maternal low-protein diet diminishes hepatic response to fasting in young adult male mice (2017)
  • Author(s): Sato Noriko、Sudo Katsuko、Mori Masayo、Imai Chihiro、Muramatsu Masaaki、Sugimoto Masahiro
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 7 Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1038/s41598-017-10380-4
  • Peer Reviewed