2016 Fiscal Year Annual Research Report
Functional analysis of GSK3beta in human oral cancer stem cells
| Project/Area Number |
26463005
|
|---|
| Research Institution | Hiroshima University |
|---|
Principal Investigator |
重石 英生 広島大学, 医歯薬保健学研究院(歯), 助教 (90397943)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
太田 耕司 広島大学, 病院(歯), 助教 (20335681)
小野 重弘 広島大学, 医歯薬保健学研究院(歯), 助教 (70379882)
東川 晃一郎 広島大学, 病院(歯), 講師 (80363084)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | 癌幹細胞 / ALDH1 / GSK3β |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
（1）口腔扁平上皮癌細胞OM-1 から、CD44high/ALDH1high細胞およびCD44high/ALDH1low細胞をsortingし、その性状を解析した。CD44high/ALDH1high細胞はGSK3βの高発現を示し、高いスフィアコロニー形成能を有し、Sox2、Oct4、Nanog等の幹細胞マーカーの高発現を示した。さらに、GSK3βノックダウン後に、CD44high/ALDH1high細胞のスフィアコロニー形成能は著しく抑制された。また、CD44high/ALDH1high細胞は線維芽細胞様形態を示し、ビメンチンの高発現を示し、間葉系細胞の形質を示した。以上の結果から、GSK3βがCD44high/ALDH1high細胞の幹細胞形質や表現型に重要な役割を担うことが示唆された。
（2）口腔扁平上皮癌細胞OM-1 から、CD44high/ESAlow細胞、CD44high/ESAhigh細胞、CD44low細胞をsortingし、それぞれの細胞集団において、AnnexinVを用いて、抗癌剤により誘導されるアポトーシス細胞の検出を行った。その結果、すべての抗癌剤において、CD44high/ESAlow細胞は最も高いアポトーシス抵抗性を示した。また、CD44high/ESAlow細胞にSnailを強制発現させると、アポトーシス抵抗性が増加した。
（3）口腔扁平上皮癌細胞OM-1 から、CD44high/ALDH1high/ GSK3β high細胞をsortingし、その性状を解析した。CD44high/ALDH1high/ GSK3β high細胞はCD44high/ALDH1high/ GSK3βlow細胞と比較して、より多くのスフィアコロニーを形成し、幹細胞マーカーの高発現を示した。
|
-
[Journal Article] CD44high /ALDH1high head and neck squamous cell carcinoma cells exhibit mesenchymal characteristics and GSK3β-dependent cancer stem cell properties.2016
Author(s)
Seino S, Shigeishi H, Hashikata M, Higashikawa K, Tobiume K, Uetsuki R, Ishida Y, Sasaki K, Naruse T, Rahman MZ, Ono S, Simasue H, Ohta K, Sugiyama M, Takechi M.
-
Journal Title
J Oral Pathol Med
Volume: 45(3)
Pages: 180-188
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Snail-induced CD44high cells in HNSCC with high ABC transporter capacity exhibit potent resistance to cisplatin and docetaxel.2016
Author(s)
Hashikata M, Shigeishi H, Okui G, Yamamoto K, Tobiume K, Seino S, Uetsuki R, Kato H, Ishioka Y, Ono S, Ohta K, Higashikawa K, Sugiyama M, Takechi M.
-
Journal Title
Int J Clin Exp Pathol
Volume: 9(8)
Pages: 7908-7918
Peer Reviewed / Open Access
