2014 Fiscal Year Research-status Report
上皮間葉転換による口腔癌の浸潤・転移機構の解明 -特にZEB1,2に着目して-
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26463014
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
川野 真太郎 九州大学, 大学病院, 講師 (00398067)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
豊嶋 健史 九州大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (20546569)
中村 誠司 九州大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (60189040)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 口腔扁平上皮癌 / 上皮-間葉転換 / ZEB1 / ZEB2 / 浸潤 / 転移 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
口腔扁平上皮癌の浸潤・転移の分子機構を解明するにあたり、本研究ではZEB1およびZEB2を介した上皮間葉転換（EMT）に着目し、本年度は以下の項目について研究を行った。
①EMT形質を有する口腔扁平上皮癌細胞の分離・同定：これまでにわれわれは、当科で樹立したOSCC高転移株(SQUU-B)が多くのEMT形質を有することを報告してきた。この細胞より、EMT獲得細胞の代表的形質であるE-cadherinの発現が減弱した細胞（SQUU-B-EL）をフローサイトメーターにて分離すると同時にE-cadherin高発現細胞（SQUU-B-EH）も分離し，両者の細胞特性について検討を行った。その結果、SQUU-B-ELにおけるZEB1およびZEB2の発現量は、SQUU-B-EHのそれぞれ47.8倍、21.3倍であり、ZEB1およびZEB2が口腔扁平上皮癌のEMTに関与している可能性が示唆された。
②EMT形質を有する口腔扁平上皮癌細胞の細胞特性の解明：EMT形質を有する口腔扁平上皮癌細胞クローンSQUU-B-ELの細胞特性について検討を行った。SQUU-B-EL細胞は、SQUU-B-EH細胞と比較して、細胞増殖活性は低いが、浸潤能が高く、線維芽細胞様の細胞形態を示していた。
③EMT形質を有する口腔扁平上皮癌細胞におけるZEB1およびZEB2の発現の解析：細胞免疫染色法にて、ZEB-1およびZEB2はSQUU-B-EL細胞の細胞核に発現を認め、その細胞質には間葉系細胞のマーカーであるvimentinの発現を認めた。一方、SQUU-B-EH細胞では、E-cadeherinの発現を認めたもののZEB-1およびZEB2の発現は認められなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
申請時、口腔扁平上皮癌におけるEMT細胞の分離・同定とその細胞特性の解明を当該年度の計画に挙げていたが、いずれも本年度に結果を示すことができており、おおむね計画通りに研究が進んでいると考えている。しかしながら、細胞特性の１つである癌細胞の転移能については現在実験計画中であり、やや当初の計画より遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は以下について、さらに詳細に研究を進める予定である。
①ZEB1およびZEB2の発現およびその機能解析
ZEB1およびZEB2 siRNAの遺伝子導入によりそれぞれをノックダウンさせ，細胞増殖能，遊走能，浸潤・転移能についてコントロール群と比較検討する．さらに，ZEB1およびZEB2を発現していないOSCC細胞株にexpression vectorを遺伝子導入し，その効果を検索することによりOSCCにおけるZEBファミリーの機能を明らかにする．
②OSCC切除標本におけるZEB1およびZEB2の局在および臨床病理学的検討
OSCC切除標本におけるZEB1およびZEB2の発現および局在を免疫組織学的染色法により検索し，細胞分化度，浸潤様式，再発・転移の有無，術前放射線化学療法による病理組織学的抗腫瘍効果などとの関連について統計学的に検討する．また，免疫組織学的染色を行う際は，各種上皮系ならびに間葉系マーカーの発現についても同時に行い，これらとZEBとの局在の違いについても検討を行う．病理組織学的抗腫瘍効果の判定には，本学の口腔病理専門医と適宜連携をはかりながら研究を進める
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| Causes of Carryover |
当該年度内に論文の掲載決定の通知あったため論文掲載費用として計上していたが、掲載が当該年度内に掲載されなかったため次年度繰り越しとなった。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
論文掲載費用として使用する予定である。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Increased expression of interleukin-6 predicts poor response to chemoradiotherapy and unfavorable prognosis in oral squamous cell carcinoma2015
Author(s)
Teppei Jinno, Shintaro Kawano, Yasuyuki Maruse, Ryota Matsubara, Yuichi Goto, Taiki Sakamoto, Yuma Hashiguchi, Naoki Kaneko, Hideaki Tanaka, Ryoji Kitamura, Toyoshima Takeshi, Akiko Jinno, Masafumi Moriyama, Kazunari Oobu, Tamotsu Kiyoshima, Seiji Nakamura
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Journal Title
Oncology Reports
Volume: 33
Pages: 2161-2168
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] 根治的頸部郭清術2015
Author(s)
川野 真太郎
Organizer
第33回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
Place of Presentation
奈良市
Year and Date
2015-01-29 – 2015-01-30
Invited
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