2016 Fiscal Year Annual Research Report
A study on the mechanism of invasion and metastasis thorough epithelial-mesenchymal transition in oral squamous cel carcinoma
| Project/Area Number |
26463014
|
|---|
| Research Institution | Kyushu University |
|---|
Principal Investigator |
川野 真太郎 九州大学, 大学病院, 講師 (00398067)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
豊嶋 健史 九州大学, 歯学研究院, 共同研究員 (20546569)
中村 誠司 九州大学, 歯学研究院, 教授 (60189040)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | 口腔扁平上皮癌 / 上皮間葉転換 / ZEB1 / ZEB2 / deltaNp63 / 浸潤 / 転移 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、口腔扁平上皮癌（OSCC)の浸潤・転移のメカニズムを明らかにするため、zinc finger E-box binding homeobox（ZEB)1およびZEB2を介した上皮・間葉転換（EMT）に着目して研究を行った。これまでの研究により、EMT形質を有する口腔扁平上皮癌高転移株（SQUU-B)細胞において、ZEB1とZEB2の発現が有意に高く、その発現制御にmicroRNA（miR）であるmiR-205が関与している可能性を見出した。そこで本年度は、miR-205によるZEB1とZEB2の発現調節機構を解析した。SQUU-B細胞へmiR-205 mimicを遺伝子導入し、miR-205を過剰発現させると、ZEB1・ZEB2の発現が低下し、E-cadherinを含む上皮系マーカーの発現亢進を認め、遊走能と浸潤能の低下も認められた。逆に、miR-205を発現しているSQUU-A細胞にmiR-205 inhibitorを遺伝子導入し、miR-205のノックダウンを行うと、ZEB1・ZEB2の発現が増加し、E-cadherinの発現は低下し、遊走能の亢進が認められた。さらに、ZEB1とZEB2 mRNAのプロモーター領域におけるmiR-205の結合部位をprotectorにより阻害すると、miR-205過剰発現によるZEB1とZEB2の発現減少が有意に抑制された。これらの結果から、OSCC細胞においてmiR-205はZEB1やZEB2のmRNAのプロモーター領域に直接結合することで、これらの発現を制御し、EMTの誘導に関与していると考えられた。
|
-
[Journal Article] Critical roles of Wnt5a-Ror2 signaling in aggressiveness of oral squamous cell carcinoma and production of matrix metalloproteinase-2 via ΔNp63β-mediated epithelial-mesenchymal transition2017
Author(s)
Taiki Sakamoto, Shintaro Kawano, Ryota Matsubara, Yuichi Goto, Teppei Jinno, Yasuyuki Maruse, Naoki Kaneko, Yuma Hashiguchi, Taichi Hattori, Shoichi Tanaka, Ryoji Kitamura, Tamotsu Kiyoshima, Seiji Nakamura,
-
Journal Title
Oral Oncology
Volume: 69
Pages: 15-25
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
-
-
-
-
-
