2017 Fiscal Year Annual Research Report
Influence of signal transduction on FAK expression on invasion of oral squamous cell carcinoma
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26463039
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
吉澤 邦夫 山梨大学, 大学院総合研究部, 講師 (60452108)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川尻 秀一 金沢大学, 医学系, 教授 (30291371)
加藤 広禄 金沢大学, 附属病院, 講師 (30444201)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | FAK / FAK pY397 / 浸潤様式 / 転移 / 口腔扁平上皮癌 / インテグリン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
FAK（Facal adhesion kinase）は、細胞質ドメインと会合している非受容体型のチロシンキナーゼで主要なシグナル分子の一つであり、接着班の形成および細胞骨格の再構築を行い、運動能を持ち、とくにがん細胞に強く発現していることが分かっている。がん細胞の浸潤、転移する能力にFAKが重要かつ密接に関わっていることは明らかであるが、口腔扁平上皮癌においてFAK機能発現がどのように浸潤・転移に関与しているかは未だ不明な点が多い。そこで今回は、口腔扁平上皮癌においてがん化の様態をよく示すがん浸潤様式山本・小浜分類を用いてFAK機能発現がどのようにがん細胞浸潤・転移に関わるかを調べ、そのメカニズムを解明することでがん浸潤・転移の抑制化を検討する。
方法は免疫組織学的染色法で、口腔扁平上皮癌一次症例70例を用いて、それぞれの切片をFAKおよびFAK pY(リン酸化)を染色し、発現強度で評価し、臨床病理学的因子との関係を評価した。その結果ではFAK陽性群が、陰性群に比べて局所再発率と浸潤様式が高くなり予後不良因子となることが判明した。また、FAKに比べてFAK pYの方が、より予後不良因子として認められた。
上記の結果を踏まえて接着斑の形成時にFAKとインテグリンが介在するシグナル伝達経路にも着目し、浸潤様式の由来別細胞株を用いて浸潤能が高い細胞株ではインテグリンβ１が高発現していることが分かった。さらにその上流の転写調節因子であるTGF-βにて添加刺激した場合と、その抑制物質であるSB431542試薬を作用させた場合では、前者でインテグリンβ１が過剰発現し、一方で抑制物質では発現低下はほとんど認められなった。
接着斑の形成発現において転写調節因子のTGF-βの役割も示唆されたが、不明点な点も多く残されており今後さらなる研究により浸潤能に関わる機序を解明する必要がある。
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