2014 Fiscal Year Research-status Report
| Project/Area Number |
26463042
|
|---|
| Research Institution | Okayama University |
|---|
Principal Investigator |
銅前 昇平 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (70397892)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小野 俊朗 岡山大学, 自然生命科学研究支援センター, 教授 (50185641)
花房 直志 岡山大学, 自然生命科学研究支援センター, 准教授 (00228511)
榮川 伸吾 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (40635265)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | CCR4 / 頭頸部癌 / 制御性T細胞 / 抗体療法 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
頭頸部癌細胞株17株について、免疫組織化学染色（IHC）、フローサイトメーター（FCM） にてCCR4の 発現解析をおこなった。IHCでは2種類の癌細胞株で細胞膜あるいは細胞質に不均一に陽性反応を示した。FCMでは3種類の癌細胞株で陽性細胞の割合が7～15%と比較的高かった。SASをはじめとした複数の癌細胞株に対してはセルソーターにてCCR4陽性細胞のみを分離培養、あるいはTNF-αを添加し培養を行ってCCR4陽性細胞の頻度を確認してみたが、いずれも発現頻度の明らかな上昇は認められなかった。次に3名の健常人のPBMCおよび6名の頭頸部癌患者のPBMCと腫瘍浸潤リンパ球（TIL）中のCD4陽性細胞を、CD4/CD25/CD45RA/CCR4で展開し、活性化Treg (CD4+ CD45- CD25hi) 分画における CCR4 発現をFCMにて解析した。PBMCではナイーブTregがみられるが、TILでは活性化Tregの割合が高くナイーブTregの割合が少ない傾向が認められた。TILにおいて活性化TregではCCR4が高発現しているが、他のCD4陽性細胞では発現が低いあるいは認められなかった。また健常人PBMCと頭頸部癌患者PBMCでのTregの割合を比較したところ癌患者PBMCでTregの割合が高い傾向が認められた。次にTILにおけるCCR4陽性細胞浸潤度について頭頸部癌切除標本用いて免疫染色を行い検討した。非化学療法群10例、化学療法群8例に分けて陽性細胞を200倍の視野においてカウントし、腫瘍局所におけるリンパ球浸潤度として解析したが、非化学療法群、化学療法群におけるCCR4陽性細胞数に有意差は認められなかった（nNAC 96.7、NAC 81.6）。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
頭頸部癌細胞株におけるCCR4の発現をIHCとFCMにて詳細に解析した。また頭頸部癌組織におけるCCR4の発現と、頭頸部癌患者PBMC、頭頸部癌局所に浸潤した aTreg における CCR4 発現について、臨床病理学的解析も加えて解析を行っている。
|
| Strategy for Future Research Activity |
ヒトCCR4陽性の頭頸部癌細胞株を用い、マウスモデルにおいて抗CCR4抗体の抗腫瘍作用を解析し、in vitroでaTreg除去によるCD4およびCD8T細胞の免疫応答増効果を確認する。
|
| Causes of Carryover |
抗 CCR4 抗体による頭頸部癌細胞に対する抗腫瘍作用を明らかにするためのSCIDマウス購入および動物飼育費について、スケジュール等の問題で当該年度に購入使用できなかったため。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
SCIDマウス購入および動物飼育費に充てる予定である。
|
