2015 Fiscal Year Research-status Report
口腔扁平上皮癌における遠隔転移マーカーの同定及び解析
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26463049
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
田中 拓也 熊本大学, 医学部附属病院, 医員 (30631767)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
尾木 秀直 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 助教 (10315426)
篠原 正徳 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (90117127)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 口腔癌 / 遠隔転移 / NF-ｋB |
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| Outline of Annual Research Achievements |
GFPを導入した口腔扁平上皮癌細胞（OSCC）を用いて高転移株・肺転移株を樹立することに成功しました。また、これまで複数の癌で転写因子nuclear factor-KB（NF-KB）は、恒常的に活性化されており、癌の悪性化に関わることが知られおり、これまで申請者は、OSCCの頸部リンパ節転移に関わる因子について、樹立した高転移株を用いて、NF-ｋBの発現が高くなっていることを明らかにし、NF-ｋBの阻害剤であるNBD peptideを用いてvivoの実験で口腔癌では、初めてリンパ節転移を抑制することに成功した。掲載論文：Cancer Science 103(3):455-63,2012
その後、転移株・肺転移株を用いて新たに転移能増強に関わる分子に関してマイクロアレイ解析を行い、OSCCにおける遠隔転移に関する予測、あるいは診断マーカーを検索した結果、肺転移において、Angptl4の発現が高いことに注目しました。またそれらの発現は、癌細胞から分泌されるサイトカインであるTNF-aがオートクライン機構により、TNFR1を介してNF-ｋBを活性化することにより発現を増強している可能性があることを解明しました。そのことが、Angptl4の発現を上昇させていることを確認しました。以上の結果を第33回 日本口腔腫瘍学会で発表し、ポスター賞を受賞しました。また、第74回日本癌学会学術総会で発表しました。さらに、論文にまとめて、 現在投稿中です。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
免疫染色によりAngptl4の発現を患者検体でおこなった結果、口腔癌患者において肺転移をおこしている患者では発現が高い傾向をみとめた。しかし、まだ母集団が少ないため今後増やして検討していくことが必要であると考える。また、今回、震災の影響で実験の進行に多大なる影響がでると考えますが施設の再建が整い次第実験をすすめている予定です。
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| Strategy for Future Research Activity |
Angptl4を抑制することで肺転移が抑制されるかvivoでの実験を進めていく予定です。また、臨床検体（血液・唾液）で肺転移をおこした患者とおこしていない患者でAngptl4の発現の確認を行い。今後検討をすすめていく予定である。
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| Causes of Carryover |
申請者の院内出向により一時的に研究に従事する時間がなかったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
現在、投稿中の論文と、追加実験・学会発表の予算にあてる。また、震災で破損した器具、抗体などに予算をあてて行きたいと考えている。
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[Journal Article] The tumour stromal features are associated with resistance to 5-FU-based chemoradiotherapy and a poor prognosis in patients with oral squamous cell carcinoma.2015
Author(s)
Matsuoka Y, Yoshida R, Nakayama H, Nagata M, Hirosue A, Tanaka T, Kawahara K, Nakagawa Y, Sakata J, Arita H, Hiraki A, Shinohara M.
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Journal Title
APMIS
Volume: 123
Pages: 205-214
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] A case of adenomatoid odontogenic tumor-like tumor, unusual benign odontogenic tumor in the maxilla. J Maxillofac Surg Med Pathol. 27(2): 299-302. (2015)2015
Author(s)
Kenta Kawahara, Hideki Nakayama, Daiki Fukuma, Masashi Nagata, Ryoji Yoshida, Takuya Tanaka, Yoshihiro Nakagawa, Akiyuki Hirosue, Akimitsu Hiraki, Yasunori Takeda, Masanori Shinohara.
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Journal Title
J Maxillofac Surg Med Pathol
Volume: 27
Pages: 299-302
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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