2016 Fiscal Year Annual Research Report
The study of TMEM135 function in synaptic vesicles
| Project/Area Number |
26463066
|
|---|
| Research Institution | Okayama University |
|---|
Principal Investigator |
樋口 仁 岡山大学, 大学病院, 講師 (30423320)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | TMEM135 / 中枢神経 / シナプス小胞 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
申請者の研究協力者である米国ウィスコンシン州立大学マディソン校のDr. Ikedaの研究グループは，Transmembrane135(Tmem135)の変異マウスの視覚ならびに聴覚神経系に神経変性を伴う早期老化が起きることを見いだし，さらにこのTMEM135タンパク質（TMEM135）が網膜のシナプス小胞に存在する可能性を突き止めた。このTMEM135は現時点でその機能は全く明らかとなっていないが，TMEM135が神経，特にシナプス小胞おいて何らかの機能を持ち，老化のプロセスに関与していると考えられる。本研究課題はTMEM135のシナプス小胞における機能を明らかにし，本遺伝子と老化に伴う神経変性との関わりを調べることが目的である。
平成27年度の免疫染色の実験結果より， TMEM135は海馬神経細胞には存在していたが，当初の予測とは異なりシナプス小胞への局在は証明出来なかった。そこで平成28年度はTMEM135のシナプス小胞における機能的関与をさらに検証するため，TMEM135がグルタミン酸のシナプス小胞への取り込み能に及ぼす影響を検証した。Tmem135変異マウスおよび野生型マウスの脳よりシナプス小胞を単離し，3Hでラベルしたグルタミン酸を用いて、それぞれのマウスより単離したシナプス小胞へのグルタミン酸の取り込み能を検討した。その結果、Tmem135変異マウスではグルタミン酸の取り込み能の低下が見られた（Tmem135変異マウス: 36.5 ±4.0 pmol/mg protein/10min, 野生型マウス: 39.9±7.9 pmol/mg protein/10min）。
これらの結果よりTMEM135はシナプス小胞へのグルタミン酸の取り込みに関与している可能性があるが、さらなる検討が必要であると思われた。
|
-
-
[Journal Article] Mouse Tmem135 mutation reveals a mechanism involving mitochondrial dynamics that leads to age-dependent retinal pathologies2016
Author(s)
Wei-Hua Lee, Hitoshi Higuchi, Sakae Ikeda, Erica L Macke, Tetsuya Takimoto, Bikash R Pattnaik, Che Liu, Li-Fang Chu, Sandra M Siepka, Kathleen J Krentz, C Dustin Rubinstein, Robert F Kalejta, James A Thomson, Robert F Mullins, Joseph S Takahashi, Lawrence H Pinto, Akihiro Ikeda
-
Journal Title
eLife
Volume: 5
Pages: e19264
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
