2014 Fiscal Year Research-status Report
ｉＰＳ細胞による舌筋再生におけるエピジェネティクスの調節機序の解明
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26463103
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| Research Institution | Tsurumi University |
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Principal Investigator |
福井 只美 鶴見大学, 歯学部, 非常勤講師 (10267544)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安藤 準 鶴見大学, 歯学部, 学内講師 (00282765)
大久保 力廣 鶴見大学, 歯学部, 教授 (10223760)
成山 明具美 鶴見大学, 歯学部, 助教 (90440304)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | iPS / 舌筋 / 再生 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は多能性細胞から舌筋細胞への分化の際のエピジェネティクスによる分化調節機序を明らかにすることである。我々のこれまでの検討でマウス胎仔より摘出した舌の一部を切除し、その切除部位にiPS 細胞を移植し、培養したところ、舌の切除部位は再生され、舌筋の分化マーカーの一つであるミオシンが発現したことを確認した。この結果はin vitroで多能性細胞から舌筋細胞への分化が可能であることを示唆している。本研究では、in vivo でiPS 細胞が舌筋細胞へ分化する条件を確立し、多能性細胞から舌筋細胞への分化の際のエピジェネティクス変化を解析し、エピジェネティクスレベルでの分化調節機構を明らかにすることを目指している。
in vivo においてiPS 細胞が舌筋細胞へと分化する実験条件を調べるために、生後マウスの舌にiPS 細胞を直接移植することを試みた。細胞数を変えてみたり、移植方法を変えて検討するなど、様々な角度から試行したが、現在までは分化誘導できたという直接的な結果は得られていない。従って現在までのところin vivo で舌筋細胞へ分化する実験条件は確立できていない。
そこで、in vivoでの胎生期における舌筋細胞への分化過程におけるエピジェネティクスレベルでの変化を調べた。蛍光免疫組織化学法により、ヒストンH3のリジン残基のメチル化酵素の一つであるG9aが、舌筋細胞に発現局在することが認められた。この結果は、舌筋分化におけるエピジェネティクな調節機序の一つとしてヒストンH3のメチル化レベルが関与する可能性を示唆するものである。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
これまでin vitroでiPS 細胞を適用することにより、多能性細胞から舌筋細胞へ分化することが示唆された。そこでin vivo で舌に欠損を作成し、同様にiPS 細胞を適用し、様々な角度から検討を行ったが、現在までのところ、舌筋細胞への再生分化を示唆するデータを得ることには成功していない。それには２つの理由が考えられる。iPS 細胞などの未分化細胞から舌筋細胞に至るまでは、多くのステップがあり、そのステップをin vivoで再現することは容易ではないことが挙げられる。もう一つは胎児期には分化が迅速に進むが、出生後の舌筋の再生分化はautonomousには進みにくいことなどが考えられる。そこで本研究では、胎児期における多能性細胞から舌筋細胞への分化に焦点をしぼり、そのステップにおけるエピジェネティクスレベルでの変化を追求することとした。
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| Strategy for Future Research Activity |
マウス舌の発生は胎生11日ころ舌隆起が出現し,胎生12日に増殖による舌原基の拡大、さらに胎生13日で舌形態ができあがる。そこで胎生11日から14日までの舌原基の分化過程にフォーカスして、そこにおける、エピジェネティクスレベルでの変化を解析する。すでに舌筋層に、ヒストンリジン残基のメチル化酵素であるG9aとその基質であるH3K9me２の局在を確認している。今後はさらに詳細な分化ステージにおけるヒストン修飾酵素とその基質の局在、量の変化を解析する予定である。
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| Causes of Carryover |
in vivoでのiPS 細胞移植実験系の検討に時間を要し、エピジェネティックスレベルの解析への着手が遅れたため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度の予算と合算して、エピジェネティクス解析のための抗体等を購入する予定である。
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[Journal Article] Clinical application of removable partial dentures using thermoplastic resin-part I: definition and indication of non-metal clasp dentures.2014
Author(s)
Fueki K, Ohkubo C, Yatabe M, Arakawa I, Arita M, Ino S, Kanamori T, Kawai Y, Kawara M, Komiyama O, Suzuki T, Nagata K, Hosoki M, Masumi S, Yamauchi M, Aita H, Ono T, Kondo H, Tamaki K, Matsuka Y, Tsukasaki H, Fujisawa M, Baba K, Koyano K, Yatani H.
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Journal Title
J Prosthodont Res
Volume: 58
Pages: 3-10
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Clinical application of removable partial dentures using thermoplastic resin. Part II: Material properties and clinical features of non-metal clasp dentures.2014
Author(s)
Fueki K, Ohkubo C, Yatabe M, Arakawa I, Arita M, Ino S, Kanamori T, Kawai Y, Kawara M, Komiyama O, Suzuki T, Nagata K, Hosoki M, Masumi S, Yamauchi M, Aita H, Ono T, Kondo H, Tamaki K, Matsuka Y, Tsukasaki H, Fujisawa M, Baba K, Koyano K, Yatani H.
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Journal Title
J Prosthodont Res
Volume: 58
Pages: 71-84
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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