2015 Fiscal Year Research-status Report
シトルリン化プロファイルによる歯周炎とリウマチの共通発症メカニズムの解明
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26463130
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
小林 哲夫 新潟大学, 医歯学総合病院, 准教授 (00215344)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 歯周炎 / 関節リウマチ / シトルリン化 / 発症メカニズム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、歯周炎と関節リウマチに共通する発症機序を解明するため、関節リウマチ患者ならびに年齢・性別・喫煙・歯周状態が同程度の関節リウマチに罹患していない対照患者を対象に、歯周病原菌Porphyromonas gingivalisの感染レベル、シトルリン化変換酵素（PAD）発現、シトルリン化蛋白レベルのプロファイリングを行い、歯周炎と関節リウマチに共通した発症機序の解明を試みることである。
本年度は第２段階として、インフォームド・コンセントが得られた関節リウマチ患者52名から無作為に26名を抽出して非外科的歯周治療を実施し、その治療前後において、歯周検査、リウマチ検査、および血液採取を行った。血液から血清を抽出後にP. gingivalis由来PAD（PPAD）および抗環状シトルリン化ペプチド（CCP）に対する血清抗体価、ならびに内在性PAD4の血清濃度を各々ELISAにて解析した。
その結果、歯周治療の実施後に歯周組織の炎症状態や関節リウマチ活動度の臨床的改善を認めたが、PPADおよびCCPに対する血清抗体価抗体、ならびにPAD4の血清濃度に有意な変動は認められなかった。また、血清のみでなく歯周病変局所である歯肉溝浸出液中でPPADに対する抗体を測定してみたところ、その濃度は検出限界未満であった。今回の関節リウマチ患者の歯周組織の炎症は比較的軽度であり、このことが血清および歯肉溝浸出液中のシトルリン化蛋白発現に影響を及ぼした可能性が考えられる。今後、さらに症例数を追加して検討する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の研究実施計画でプロファイリングに必要とされる関節リウマチ患者数および対照患者数の臨床検体を確保できたため。また、P. gingivalis由来PAD（PPAD）および血清中の抗環状シトルリン化ペプチド（CCP）に対する血清抗体価、内在性PAD4の血清濃度を順調に測定できたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
歯周炎と関節リウマチに共通した発症機序のさらなる解明のため、関節リウマチ患者におけるP. gingivalis由来PAD（PPAD）および抗環状シトルリン化ペプチド（CCP）に対する血清抗体価がサイトカイン標的療法を含めたリウマチ治療の反応性に影響を及ぼすかを同様な解析を用いて評価する。
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| Causes of Carryover |
当初の実施計画では、歯肉溝浸出液中におけるP. gingivalis由来PAD（PPAD）に対する抗体価も併せて測定する予定であったが、実際に歯肉溝浸出液を採取できた対象者が少なかったため、結果的に、予定した費用総額よりも少額で済んだため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
今回生じた次年度使用額分については、関節リウマチ患者のリウマチ治療前後でP. gingivalis由来PAD（PPAD）に対する血清抗体価を評価することとする。これによって、経時的なプロファイリングデータが増えることになり、統計解析の精度向上につながることが期待される。
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