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2015 Fiscal Year Research-status Report

老齢マウスを用いた発酵食品による口腔の自然免疫機構活性効果

Research Project

Project/Area Number 26463195
Research InstitutionNihon University

Principal Investigator

田口 千恵子  日本大学, 松戸歯学部, 助手(専任扱) (80434091)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小林 良喜  日本大学, 松戸歯学部, 助手(専任扱) (10609085)
有川 量崇  日本大学, 松戸歯学部, 准教授 (50318325)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords発酵食品 / 老齢マウス / 免疫応答 / 腸内細菌 / 短鎖脂肪酸
Outline of Annual Research Achievements

本研究では発酵食品が口腔・全身免疫機構へ及ぼす影響や効果について評価することを目的として研究を遂行している。初年度、若年(生後6-8week)マウスにおける納豆の摂取は、小腸、歯肉でcathelicidin関連抗菌性ペプチドを有意に発現しており、腸内免疫応答を亢進させるだけでなく口腔内でも効果を示すことを確認した。今年度は、発酵食品摂取により腸内、口腔内で生じた免疫応答の亢進に関するメカニズムの解明のために、腸管における免疫応答の要因としての腸内細菌の関与について検討した。若齢(7週齢)および老齢(12か月齢)のBALb/c雌マウスに納豆(菌)粉末を自由摂取させた後、糞便を採取し、糞便中の腸内細菌叢を16SrDNA部分塩基配列のT-RFLP解析で行い、糞便中の有機酸を高速液体クロマトグラフィーによって測定した。結果、腸内細菌叢は、若齢マウスに比較し老齢マウスにおいてLactobacillales目の減少、Clostridium subcluster XIVaの増加がみられた。また、納豆摂取の老齢マウスは対照に比較し、Lactobacillale目、Clostridium subcluster XIVaの増加が認められた。糞便中の有機酸は、若齢、老齢マウス共に酢酸が高く、プロピオン酸、酪酸がみられた。Lactobacillalesは、生体で有益な細菌であり、老齢マウスの腸内細菌叢の改善を示すものであると考えられた。Clostridium subcluster XIVaにより産生される酪酸が制御性T細胞(Treg)の誘導に関与し、腸管の免疫恒常性維持に寄与していることが報告されている。これらの結果から納豆摂取による腸内免疫応答の亢進に関し、Clostridium subcluster XIVaの増加とそれに伴い産生される酪酸による腸管での免疫修飾作用の可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

初年度からBALb/c雌マウスを飼育予定であったが、飼育開始時期が遅延したため、今年度予定していた老齢マウスにおける免疫機構の測定であったサイトカイン、抗菌ペプチドの発現状況、免疫組織学的検索については、実施に至っていない。現在の状況としては、初年度に若齢マウスにおいては、納豆の摂取は、小腸、歯肉でcathelicidin関連抗菌性ペプチドを有意に発現していることを確認している。今年度、老齢マウスにおける発酵食品摂取の効果として、腸管での腸内細菌と免疫機構について検討し、短鎖脂肪酸の産生、腸内細菌叢の改善を認めることまでは進んでいる。次年度、早々には、今年度、計画の老齢マウスにおける免疫機構に着手できる。

Strategy for Future Research Activity

平成26 年度から飼育しているマウスに対し、唾液、血液を採取し、安楽死後、唾液腺、歯肉粘膜、気管支、鼻粘膜、リンパ節、腸管、脾臓、生殖器を摘出する。① 唾液、血液の全IgA、IgG 抗体価をELISA 法にて解析する。② 頬粘膜、歯肉粘膜、気管支、鼻粘膜、リンパ節、腸管、脾臓、生殖器より単核細胞を単離し、T 細胞、B 細胞、樹状細胞、マクロファージおよびNK 細胞について、フローサイトメトリーにて解析を行う。③ 各組織からRNA を抽出し、炎症性サイトカイン(IL-1,IL-6,IL-8,IL-12,TNF-α)、抗菌ペプチド(Cathelicidin,Defensin,ヒスタチン)の遺伝子発現をPCR 法、タンパク質レベルの発現をウエスタンブロッド法にて解析する。これらの結果をまとめ、研究目的である老齢マウスにおける発酵食品の摂取が口腔・全身免疫機構へ及ぼす影響や効果について評価する。

  • Research Products

    (12 results)

All 2016 2015

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 1 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Porphyromonas gingivalis 口腔感染により発現するExosomeの検討2016

    • Author(s)
      小林良喜、田口千恵子、有川量崇、内山敏一、伊藤誠康、落合智子
    • Journal Title

      日大口腔科学

      Volume: 42 Pages: 34-39

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 口腔環境といびきの関連性 市川市(千葉県)における口腔内診査とアンケート調査結果2015

    • Author(s)
      有川 量崇, 田口 千恵子, 鈴木 浩司, 石井 広志, 千葉 和成, 長谷川 勝, 内山 敏一, 小林 良喜, 伊藤 誠康, 竹内 麗理, 永岡 明記, 小椋 正之, 和田 康志, 那須 郁夫、
    • Journal Title

      日本歯科医療管理学会誌

      Volume: 49 Pages: 200-209

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Circadian Rhythm Affects the Dynamics of S-IgA Mucosal Secretion2015

    • Author(s)
      Kobayashi Ryoki , Taguchi Chieko, Yonenaga Shusuke, Arikawa Kazumune, Uchiyama Toshikazu, Kono Tetsuro, Takeuchi Takashi, Nasu Ikuo, Hirano Hirohiko, Ochiai Tomoko
    • Journal Title

      Int J Oral-Med Sci

      Volume: 14 Pages: 1-7

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 多項目・短時間唾液検査システム(AL-55)の口臭評価における有用性2015

    • Author(s)
      長濱文雄,田中 宏征, 内山 敏一, 有川 量崇, 田口 千恵子, 横田 容子, 牧村 英樹, 景山 万貴子, 藤田 光, 木本 統, 河野 善治, 福本 雅彦
    • Journal Title

      日本歯科人間ドック学会誌

      Volume: 10 Pages: 27-33

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Micromolar sodium fluoride mediates anti-osteoclastogenesis in Porphyromonas gingivalis-induced alveolar bone loss2015

    • Author(s)
      Ujjal K.Bhawal, Hye-Jin Lee, Kazumune Arikawa, Michiharu Shimosaka, Masatoshi Suzuki, Toshizo Toyama, Takenori Sato, Ryota Kawamata, Chieko Taguchi, Noubushiro Hamada, Ikuo Nasu, Hirohisa Arakawa and Kou S
    • Journal Title

      International Journal of Oral-Medical Sciences

      Volume: 7 Pages: 242-249

    • DOI

      10.1038

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Orally Ingested Lactobacillus crispatus KT-11 Inhibits Porphyromonas gingivalis-infected Alveolar Bone Resorption2015

    • Author(s)
      Taguchi Chieko, Arikawa Kazumune, Saitou Masanori, Uchiyama Toshikazu, Watanabe Itsuki, Tobita Keisuke, Kobayashi Ryoki, Ochiai Tomoko, Nasu Ikuo
    • Journal Title

      International Journal of Oral-Medical Sciences

      Volume: 13 Pages: 102-109

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 市販発酵食品摂取による唾液中分泌IgA抗体の誘導効果2015

    • Author(s)
      有川 量崇, 小林 良喜, 田口 千恵子, 中山 竜司, 河野 哲朗, 内山 敏一, 生田 明敏, 落合 智子, 那須 郁夫
    • Organizer
      第64回日本口腔衛生学会・総会
    • Place of Presentation
      つくば国際会議場(茨城県つくば市)
    • Year and Date
      2015-05-27 – 2015-05-29
  • [Presentation] 高脂肪食摂取による分泌型IgA抗体産生の概日リズム変化の検討2015

    • Author(s)
      田口 千恵子, 小林 良喜, 有川 量崇, 中山 竜司, 落合 智子, 那須 郁夫
    • Organizer
      第64回日本口腔衛生学会・総会
    • Place of Presentation
      つくば国際会議場(茨城県つくば市)
    • Year and Date
      2015-05-27 – 2015-05-29
  • [Presentation] 概日リズムによる経鼻ワクチンの誘導効果2015

    • Author(s)
      小林 良喜, 有川 量崇, 田口 千恵子, 那須 郁夫, 落合 智子
    • Organizer
      第64回日本口腔衛生学会・総会
    • Place of Presentation
      つくば国際会議場(茨城県つくば市)
    • Year and Date
      2015-05-27 – 2015-05-29
  • [Presentation] 口腔保健に関する市民アンケート調査(第2報) 70歳以上の独居高齢者と同居者のいる高齢者について2015

    • Author(s)
      田口 千恵子, 後藤田 宏也, 生田 明敏, 平塚 浩一, 那須 郁夫
    • Organizer
      第64回日本口腔衛生学会・総会
    • Place of Presentation
      つくば国際会議場(茨城県つくば市)
    • Year and Date
      2015-05-27 – 2015-05-29
  • [Presentation] Micromolar Sodium Fluoride Upregulates the Osteoblastic Differentiation Marker mRNA Expression in MC3T3-E1 cells2015

    • Author(s)
      Bhawal Ujjal K., Arikawa Kazumune, Taguchi Chieko, Nakayama Ryuji, Hiratsuka Koichi, Nasu Ikuo
    • Organizer
      第64回日本口腔衛生学会・総会
    • Place of Presentation
      つくば国際会議場(茨城県つくば市)
    • Year and Date
      2015-05-27 – 2015-05-29
  • [Presentation] Expression of CXCL14 and EGFR in Oral Cancer2015

    • Author(s)
      Nakayama Ryuji, Bhawal Ujjal K., Arikawa Kazumune, Taguchi Chieko, Hiratsuka Koichi, Nasu Ikuo
    • Organizer
      第64回日本口腔衛生学会・総会
    • Place of Presentation
      つくば国際会議場(茨城県つくば市)
    • Year and Date
      2015-05-27 – 2015-05-29

URL: 

Published: 2017-01-06  

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