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2014 Fiscal Year Research-status Report

宇宙微小重力による骨量減少を予防・改善する天然キサントフィル類の有用性立証

Research Project

Project/Area Number 26506004
Research InstitutionTokyo University of Agriculture and Technology

Principal Investigator

平田 美智子  東京農工大学, 工学(系)研究科(研究院), 講師 (40544060)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 宮浦 千里  東京農工大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (20138382)
稲田 全規  東京農工大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (80401454)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords生物・生体工学 / 宇宙空間 / 骨粗鬆症 / 機能性食品
Outline of Annual Research Achievements

国際宇宙ステーションの本格運用により宇宙での有人活動が活発化し、微小重力による骨量低下や筋委縮が問題となっている。微小重力による骨量低下を予防・改善する方策は宇宙飛行士の健康管理のみならず、高齢化により顕在化している骨粗鬆症の予防法に活用できる点でも意義深い。そこで、安全で食品として日常摂取が可能な天然キサントフィルに着目し、これまでに、天然キサントフィル類が骨吸収を抑制し、骨形成を促進して骨量増加効果を示すことを見出した。本研究課題では、キサントフィル類を用い、微小重力による骨量低下を阻止できるキサントフィルを決定し、骨粗鬆症への予防効果とそのメカニズム解明も進め、宇宙飛行士サプリメントの開発を目指している。
平成26年度は、ルテイン、ベータクリプトキサンチン、リコペンの3種のキサントフィルについて、骨吸収抑制作用および骨形成促進作用の解析を実施した。さらに、キサントフィルの骨への作用メカニズムの解析も実施した。その結果、ルテイン、ベータクリプトキサンチン、リコペンの3種全てにおいて、破骨細胞分化抑制作用ならびに骨吸収抑制作用が認められ、その強度はほぼ同程度であった。しかし、ルテインのみが骨形成促進作用を有していることが明らかとなった。従って、3種のキサントフィルの骨吸収抑制と骨形成促進の強度比較の結果、両方の作用を有し、かつ、最も作用が強力な1種の最適キサントフィルは、ルテインであると決定した。さらに、ルテインの骨への作用メカニズムの解析において、破骨細胞誘導因子の遺伝子発現を抑制し、骨形成関連因子の遺伝子発現を促進することが認められ、ルテインが骨量低下を予防・改善する有効な因子であることを明らかにした。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

本年度は、当初計画であった、ルテイン、ベータクリプトキサンチン、リコペンの3種のキサントフィルについて、骨吸収抑制作用および骨形成促進作用の解析を完了した。さらに、次年度実施予定であった、キサントフィルの骨への作用メカニズムの解析の予備検討も実施した。その結果、3種全てにおいて、破骨細胞分化抑制作用ならびに骨吸収抑制作用が認められ、また、ルテインのみにおいて骨形成促進作用が認められた。さらに、その作用メカニズムを解析したところ、破骨細胞誘導因子の遺伝子発現を抑制、骨形成関連因子の遺伝子発現を促進することが示唆された。これらの成果は平成27年度の本課題を円滑に進め、より前倒しの課題実施を可能とする。これら理由により、当初の計画以上に進展していると判断する。

Strategy for Future Research Activity

本年度の成果により、ルテインは、骨量低下を予防・改善する有効な因子であることが示唆されたため、平成27年度は、主としてルテインの骨粗鬆症への有効性を検討する。具体的には、骨粗鬆症モデルマウスを用いて、候補化合物を投与し、骨作用を示すか否かを明らかとする。骨粗鬆症モデル動物は雌性マウスに卵巣摘出を施して作製する。比較対照として偽手術マウスを用いる。卵巣摘出マウスの一部に、キサントフィル(ルテイン)を経口投与する。術後4週において、大腿骨の骨密度(BMD ; bone mineral density)はDEXAを用いて定量化し、マイクロCT解析により大腿骨遠位部における海綿骨の3次元解析を行なう。組織レベル解析は大腿骨の切片を作製し、骨形態計測を行なう。以上、研究計画あるいは研究を遂行する上での障壁はなく、順調な課題実施が可能である。

  • Research Products

    (13 results)

All 2014

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (12 results)

  • [Journal Article] Heptamethoxyflavone, a citrus flavonoid, suppresses inflammatory osteoclastogenesis and alveolar bone resorption2014

    • Author(s)
      1.Matsumoto C, Inoue H, Tominari T, Watanabe K, Hirata M, Miyaura C*, Inada M
    • Journal Title

      Biosci. Biotechnol. Biochem.

      Volume: 79(1) Pages: 155-158

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ポリフェノールによる癌細胞の細胞増殖の抑制作用2014

    • Author(s)
      小池一代、渡邊健太、平田美智子、稲田全規、宮浦千里
    • Organizer
      第87回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館・グランドプリンスホテル京都
    • Year and Date
      2014-10-17
  • [Presentation] 前立腺癌の増殖とアンドロゲン受容体拮抗薬の作用2014

    • Author(s)
      丸山智佳子、渡邊健太、平田美智子、宮浦千里、稲田全規
    • Organizer
      第87回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館・グランドプリンスホテル京都
    • Year and Date
      2014-10-17
  • [Presentation] 前立腺癌浸潤と骨破壊におけるマトリックスメタロプロテアーゼ(MMPs)の関与2014

    • Author(s)
      渡邊健太、平田美智子、宮浦千里、稲田全規
    • Organizer
      第87回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館・グランドプリンスホテル京都
    • Year and Date
      2014-10-17
  • [Presentation] アンドロゲンとビタミンD3による前立腺癌の増殖調節2014

    • Author(s)
      五十嵐晃、渡邊健太、平田美智子、稲田全規、宮浦千里
    • Organizer
      第87回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館・グランドプリンスホテル京都
    • Year and Date
      2014-10-16
  • [Presentation] エストロゲン受容体アンタゴニストによる乳癌細胞の増殖抑制作用2014

    • Author(s)
      武井優人、渡邊健太、平田美智子、宮浦千里、稲田全規
    • Organizer
      第87回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館・グランドプリンスホテル京都
    • Year and Date
      2014-10-16
  • [Presentation] Membrane-bound prostaglandin E synthase (mPGES)-1-mediated prostaglandin E2 (PGE2) production plays a critical role in the ligand for toll-like receptor 2 heterodimer (TLR1/2, TLR 2/6) induced bone resorption2014

    • Author(s)
      Matsumoto C, Tominari T, Hirata M, Inada M, and Miyaura C
    • Organizer
      ASBMR2014
    • Place of Presentation
      Discovery Hall-Hall E/George R. Brown Convention Center, Houston, U.S.A
    • Year and Date
      2014-09-15
  • [Presentation] Effects of PGE2 receptor EP4 antagonist on breast cancer-induced bone metastasis and bone destruction in the metastasis region2014

    • Author(s)
      Watanabe K, Matsumoto C, Hirata M, Maruyama T, Inada M, Miyaura C
    • Organizer
      ASBMR2014
    • Place of Presentation
      Discovery Hall-Hall E/George R. Brown Convention Center Houston, U.S.A
    • Year and Date
      2014-09-14
  • [Presentation] Carbon-containing Polyhedral Boron-cluster Carborane BA321 acts on bone tissues as selective androgen receptor modulator (SARM)2014

    • Author(s)
      Tominari T, Matsumoto C, Hirata M, Inada M, and Miyara C
    • Organizer
      ASBMR2014
    • Place of Presentation
      Discovery Hall-Hall E/George R. Brown Convention Center Houston, U.S.A
    • Year and Date
      2014-09-13
  • [Presentation] Toll-like receptor 2へテロ受容体 (TLR1/2, TLR 2/6) シグナルにより誘導される骨吸収亢進における膜型PGE 合成酵素の関与2014

    • Author(s)
      松本千穂、富成司、平田美智子、稲田全規、宮浦千里
    • Organizer
      第32回日本骨代謝学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
    • Year and Date
      2014-07-26
  • [Presentation] 乳癌の骨転移と骨破壊におけるPGE受容体EP4アンタゴニストの効果2014

    • Author(s)
      渡辺健太、松本千穂、平田美智子、丸山隆幸、稲田全規、宮浦千里
    • Organizer
      第32回日本骨代謝学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
    • Year and Date
      2014-07-25
  • [Presentation] カルボラン化合物 BA321の骨へのSARM作用は内因性アンドロゲンにより左右される2014

    • Author(s)
      富成司、松本千穂、平田美智子、稲田全規、宮浦千里
    • Organizer
      第32回日本骨代謝学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
    • Year and Date
      2014-07-24
  • [Presentation] 前立腺癌の浸潤と骨破壊におけるマトリックスメタロプロテアーゼ (MMPs) の関与2014

    • Author(s)
      渡邊健太、平田美智子、宮浦千里、稲田全規
    • Organizer
      第23回日本がん転移学会学術集会
    • Place of Presentation
      金沢文化ホール・金沢ニューグランドホテル
    • Year and Date
      2014-07-10

URL: 

Published: 2016-05-27  

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