2015 Fiscal Year Annual Research Report
PCNAの新規脱ユビキチン酵素群の同定と複製後修復経路の多重制御メカニズム
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26550024
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
増田 雄司 名古屋大学, 医学系研究科(環医), 准教授 (30273866)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | DNA修復 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒト損傷トレランス機構には二つの副経路、忠実度が低い(error-prone)損傷乗り越えDNA合成(translesion DNA synthesis, TLS)と、忠実度が高い(error-free)鋳型鎖交換反応を介したtemplate switch (TS)経路が存在し、PCNAのユビキチン化により制御される。PCNAのモノユビキチン化はTLS(error-prone)を、ポリユビキチン化はTS(error-free)を促進することから、その制御は遺伝的安定性の維持にとって極めて重要である。酵母ではPCNAのモノ/ポリユビキチン化による制御機構の概念が確立しているが、ヒト細胞ではポリユビキチン化がほとんど検出されないため、その制御機構は不明な点が多い。本年度は、昨年度に同定した脱ユビキチン酵素をコードする遺伝子をクローニングし、組換えタンパク質の精製法を確立した。複製後修復経路における生理機能を解析するために、これらの遺伝子をsiRNAで抑制した後、PCNAのユビキチン化状態等について解析した。
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