2015 Fiscal Year Annual Research Report
アルデヒド分解酵素の組織特異的発現解析とファンコニ貧血細胞における機能の解明
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26550026
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
高田 穣 京都大学, 放射線生物研究センター, 教授 (30281728)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | ALDH2 / ADH5 / 内因性アルデヒド / ファンコニ貧血 / 再生不良性貧血 / DNA修復 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１．東海大矢部博士らとの共同研究で、ファンコニ貧血患者の母親のALDH2の遺伝子型を調べたところ、ALDH2-AAの患児の母親に同じくALDH2-AA型が複数例認められた。マウスにおける検討では、ALDH2/FAダブルノックアウトマウスの母マウスは少なくとも一つの健常ALDH2健常アレルをもっていないと胎児が致死となることがわかっており、ヒトでは全く状況が違っていた。
２．ALDH酵素群の転写レベルの発現を、Realtime PCRによって、各種細胞で検討した。CD34陽性の造血プロジェニター細胞、胎盤細胞、ヒト成人肝細胞、胎児肝細胞を用いた。様々なパターンでの発現が認められ、（１）CD34陽性細胞で発現が高いのは、ALDH1A2/1A3であり、ALDH1A1も発現みられる。特に1A3はCD34できわめて発現が高い。（２）ALDH１B1, 2は成人の肝臓で最も高く、胎盤でもわずかに発現していた。
３．ファンコニ貧血類似だが、染色体脆弱性を示さない症例数例にフォルムアルデヒド分解酵素ADH5遺伝子のbiallelic変異を見出した。新規の再生不良性貧血の病態と考えられ、今後の検討が必要である。
４．今後、ファンコニ貧血の病態において最も重要な内因性アルデヒドとその分解酵素についてのより詳細な検討が必要である。分解酵素として、少なくともヒト再生不良性貧血病態の解析から、ALDH2とADH5が重要であることがうかびあがりつつある。
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[Journal Article] Pluripotent cell models of fanconi anemia identify the early pathological defect in human hemoangiogenic progenitors.2015
Author(s)
Suzuki NM, Niwa A, Yabe M, Hira A, Okada C, Amano N, Watanabe A, Watanabe K, Heike T, Takata M, Nakahata T, Saito MK.
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Journal Title
Stem Cells Transl Med.
Volume: 4
Pages: 333-8
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Mutations in the Gene Encoding the E2 Conjugating Enzyme UBE2T Cause Fanconi Anemia.2015
Author(s)
Hira A, Yoshida K, Sato K, Okuno Y, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Miyano S, Shimamoto A, Tahara H, Ito E, Kojima S, Kurumizaka H, Ogawa S, Takata M, Yabe H, Yabe M.
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Journal Title
Am J Hum Genet
Volume: 96
Pages: 1001-7
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Mutations in the gene encoding the E2 conjugating enzyme UBE2T cause Fanconi anemia.2015
Author(s)
A. Hira, K. Yoshida, K.Sato, Y. Shiraishi, K. Chiba, H. Tanaka, S. Miyano, A. Shimamoto, H.Tahara, E.Ito, S.Kojima, H. Kurumizaka, S.Ogawa, M.Takata, H.Yabe, M. Yabe.
Organizer
The 16th Ataxia-Teleangiectasia Workshop.
Place of Presentation
Beijing, China
Year and Date
2015-10-11 – 2015-10-14
Int'l Joint Research
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[Presentation] Mutations in the gene encoding the E2 conjugating enzyme UBE2T cause Fanconi anemia.2015
Author(s)
A. Hira, K. Yoshida, K.Sato, Y. Shiraishi, K. Chiba, H. Tanaka, S. Miyano, A. Shimamoto, H.Tahara, E.Ito, S.Kojima, H. Kurumizaka, S.Ogawa, M.Takata, H.Yabe, M. Yabe.
Organizer
The 27th Annual Fanconi anemia research fund Scientific Symposium.
Place of Presentation
Toronto, Canada
Year and Date
2015-09-17 – 2015-09-20
Int'l Joint Research
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