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2014 Fiscal Year Research-status Report

ナノ粒子によるBCG菌体成分の細胞内動態制御が及ぼす抗腫瘍増強効果

Research Project

Project/Area Number 26560231
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

中村 孝司  北海道大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (20604458)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
Keywords膀胱がん / BCG / リポソーム / がん免疫療法
Outline of Annual Research Achievements

膀胱がんに対する免疫応答は通常のがん免疫とは異なり、膀胱がん細胞自体が抗原提示細胞様の機能を有していることから、抗原提示細胞を介したがん免疫誘導に加え、膀胱がん細胞を介したがん免疫誘導が関与していると考えられている。しかしながら、両者のどちらが主要なメカニズムであるかは未解決となっていた。そこで平成26年度では、BCG-CWS搭載MENDが誘導する抗膀胱がん免疫開始における膀胱がん細胞と免疫担当細胞の寄与をマウス膀胱がん細胞(MBT-2)の皮下移植マウスモデルを用いて調べた。MBT-2細胞のみにBCG-CWS搭載MENDを取り込ませた場合、コントロール群と比較して有意な腫瘍増殖抑制効果が認められた。一方で、皮下の免疫担当細胞のみにBCG-CWS搭載MENDを作用させてMBT-2細胞を移植した場合、もしくは予めBCG-CWS搭載MENDを取り込ませた樹状細胞(抗原提示細胞)をマウスに皮下投与し、さらにMBT-2細胞を移植した場合では、コントロール群と比較して腫瘍増殖抑制効果は認められなかった。以上のことから、BCG-CWS搭載MENDの膀胱がんに対する抗腫瘍活性の誘導には、免疫担当細胞ではなく膀胱がん細胞にBCG-CWS搭載MENDが取り込まれることが必要であることが明らかになった。この結果はBCG生菌による抗膀胱がん免疫誘導のメカニズム解明においても重要な知見であると考えられる。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

BCG-CWS搭載MENDによる抗膀胱がん作用の開始における膀胱がん細胞と免疫担当細胞の寄与を明らかにすることができた。これは当初予定した通りの成果であり、次年度以降の研究基盤が確立された。

Strategy for Future Research Activity

平成26年度の成果をうけて、BCG-CWS搭載ナノ粒子の膀胱がん細胞への取り込み及び取り込まれた後の細胞内動態着目し、抗腫瘍活性を増強するためのBCG-CWS搭載ナノ粒子の最適化を行う。

  • Research Products

    (4 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Mechanism responsible for the antitumor effect of BCG-CWS using the LEEL method in a mouse bladder cancer model2014

    • Author(s)
      Takashi Nakamura, Masafumi Fukiage, Yoshiteru Suzuki, Ikuya Yano, Jun Miyazaki, Hiroyuki Nishiyama, Hideyuki Akaza, Hideyoshi Harashima
    • Journal Title

      Journal of Controlled Release

      Volume: 196 Pages: 161-167

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2014.10.007. Epub 2014 Oct 12.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] BCG-CWS搭載ナノ粒子を用いた膀胱がん免疫療法剤の開発2015

    • Author(s)
      中村孝司、吹上雅文、鈴木嘉晃、矢野郁也、宮崎淳、西山博之、赤座英之、中山俊憲、原島秀吉
    • Organizer
      日本薬学会第135年会
    • Place of Presentation
      神戸 神戸学院大学 兵庫医療大学
    • Year and Date
      2015-03-25 – 2015-03-28
  • [Presentation] BCG-CWS搭載ナノ粒子の抗膀胱がん作用機序2014

    • Author(s)
      中村孝司、吹上雅文、鈴木嘉晃、矢野郁也、宮崎淳、西山博之、赤座英之、原島秀吉
    • Organizer
      第7回BCG注入療法研究会
    • Place of Presentation
      東京 如水会館
    • Year and Date
      2014-11-21 – 2014-11-21
  • [Remarks] 薬剤分子設計学研究室ホームページ

    • URL

      http://www.pharm.hokudai.ac.jp/yakusetu/index.html

URL: 

Published: 2016-05-27  

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