2015 Fiscal Year Annual Research Report
Syt1/Slpファミリー遺伝子の白血病における重要性
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26640085
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| Research Institution | Japanese Foundation for Cancer Research |
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Principal Investigator |
中村 卓郎 公益財団法人がん研究会, その他部局等, その他 (00180373)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | がん細胞の特性 / 細胞内輸送 / Sytl1 / 白血病 / Meis1 / CXCL12 / CXCR4 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1. 白血病におけるSytl1の効果の解析
前年度の研究でSytl1の発現増加は白血病細胞のサイトカイン刺激による遊走能を促進し、その原因として受容体CXCR4の膜輸送を促進することが示唆された。Sytl1は、CXCR4のinternalizationには影響していないことから、新規受容体の膜輸送が促進されることが確かめられた。また、その際に下流シグナルとしてERKやAKTのリン酸化が亢進することも明らかになった。また、in vivoにおいてはSytl1を高発現する白血病細胞はCXCL12を分泌するCAR細胞の近傍に集積することも明らかになった。
2. Sytl1ノックアウトマウスの解析
Sytl1 KOマウス由来骨髄細胞に、上流因子のHoxa9/Meis1を導入してもin vivoにおいて白血病発症は認められなかった。この骨髄細胞にSytl1を再導入することで白血病発症を見たことより、Sytl1はin vivoにおける白血病細胞の定着に必要な因子であることが証明された。一方、Sytl1 KOマウスの骨髄細胞についてリニエージ解析を行った。造血幹細胞を初めとする各リニエージの分布に異常は認められなかったが、コロニー形成試験において骨髄顆粒球系に分化する前駆細胞の増加が認められた。
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