2014 Fiscal Year Research-status Report
新たなDDSを用いた多発性骨髄腫への新規治療法の開発
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26640101
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
今井 浩三 東京大学, 医科学研究所, 特任教授 (60117603)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安井 寛 東京大学, 医科学研究所, 特任講師 (40448593)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 多発性骨髄腫 / ＤＤＳ / 核酸治療 / 橋渡し研究 / 骨髄微小環境 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、核酸医薬を用いたがん治療の早期実用化に向けて、多発性骨髄腫に有用なDrug delivery system (DDS)を考案するために、同疾患におけるDDS創薬の開発の課題を抽出し、それを克服するための基盤構築を進めている。研究者らは、これまでに同疾患で関わってきた多数のシーズ開発の経験から、多発性骨髄腫は骨髄を増殖の首座とする腫瘍であり、その微小環境の影響が同疾患の病態と強く関与していることを認識しており、本研究においても骨髄微小環境を考慮したDDSの開発を進めている。初めに、骨髄の腫瘍細胞に集積する最適なDDSを開発するため、骨髄内の微少血管と腫瘍細胞との関連を検討し、物理化学的特性を考慮した高分子ミセルの選択を検討した。次に、標的指向性を高めるため、発現プロファイルを考慮したうえでの腫瘍細胞表面に結合するリガンド分子のDDSへの組み込みを検討した。一方、骨髄内腫瘍細胞に集積するDDSを適切に評価するには、従来のマウス皮下腫瘍モデルでは不十分と考え、より適切に評価しうる骨髄腫マウスモデルとしての同系移植モデルと異種移植モデルの検討を進めた。さらに、DDSを核酸医薬の担体へと展開すべく、骨髄腫細胞におけるゲノム・エピゲノムプロファイルを考慮しての核酸選択を進めた。以上より、多発性骨髄腫の病態とその微小環境に適したDDSとその評価系を研究し、その開発基盤の構築を進め、多発性骨髄腫に有用なDDS創薬の開発を目指している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度、多発性骨髄腫におけるDDSの先行論文として、プロテアソーム阻害剤bortezomib を粒径100nmのリポソームに包埋して骨髄腫マウスモデルで評価した論文（Ashley JD et al., J Med Chem. 2014 Jun 26;57(12):5282-92.）が、海外のグループより報告されたため、当該報告の本研究への影響についての検討を要した。当該報告は骨髄微小環境を反映しないマウス皮下移植モデルでの評価であったため、本研究が骨髄微小環境を十分に考慮してのDDS開発を行うのならば、その影響は小さいと考えられた。
以降、骨髄腫病態とその微小環境に着目したDDSとその動物モデルでの評価系を研究し、骨髄腫に有効なDDSの開発基盤の構築を進めており、本研究は、概ね順調に進展していると考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度に構築を進めた開発基盤を利用して、実用化を目的としたDDS創薬の開発を進める。当研究の成果を実用化へと効率よく進めていくために、知財、薬事、臨床開発等の出口戦略をよく検討しながら研究を行う。
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| Causes of Carryover |
当該研究費を用いた学会参加が予定よりも減ったこと、既存のリソースを活用しながら開発基盤の構築を進めることが出来たために当初の予定よりも消耗品等の支出が減ったことから、次年度への研究費繰越しが可能となった。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度は、基盤を利用してのシーズ開発を進めるにあたり、次年度使用額を最大限に活用し、骨髄腫に有用なDDS研究を加速する計画である。
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[Journal Article] Screening of drugs to treat 8p11 myeloproliferative syndrome using patient-derived induced pluripotent stem cells with fusion gene CEP110-FGFR12015
Author(s)
Yamamoto S, Otsu M, Matsuzaka E, Konishi C, Takagi H, Hanada S, Mochizuki S, Nakauchi H, Imai K, Tsuji K, Ebihara Y.
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Journal Title
Plos One
Volume: -
Pages: in press
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinicopathological and molecular characteristics of serrated lesions in Japanese elderly patients2015
Author(s)
Nosho K, Igarashi H, Ito M, Mitsuhashi K, Kurihara H, Kanno S, Yoshii S, Mikami M, Takahashi H, Kusumi T, Hosokawa M, Sukawa Y, Adachi Y, Hasegawa T, Okita K, Hirata K, Maruyama R, Suzuki H, Imai K, Yamamoto H, Shinomura Y
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Journal Title
Digestion
Volume: 91(1)
Pages: 57-63
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Association of Fusobacterium species in pancreatic cancer tissues with molecular features and prognosis2015
Author(s)
Mitsuhashi K, Nosho K, Sukawa Y, Matsunaga Y, Ito M, Kurihara H, Kanno S, Igarashi H, Naito T, Adachi Y, Tachibana M, Tanuma T, Maguchi H, Shinohara T, Hasegawa T, Imamura M, Kimura Y, Hirata K, Maruyama R, Suzuki H, Imai K, Yamamoto H, Shinomura Y.
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Journal Title
Oncotarget
Volume: -
Pages: in press
Peer Reviewed
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[Journal Article] Contextual niche signals towards colorectal tumor progression by mesenchymal stem cell in the mouse xenograft model2015
Author(s)
Nakagaki S, Arimura Y, Nagaishi K, Isshiki H, Nasuno M, Watanabe S, Idogawa M, Yamashita K, Naishiro Y, Adachi Y, Suzuki H, Fujimiya M, Imai K, Shinomura Y.
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Journal Title
J Gastroenterol
Volume: Epub ahead of print
Pages: -
Peer Reviewed
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[Journal Article] Mesenchymal stem cells cancel azoxymethane-induced tumor initiation.2014
Author(s)
Nasuno M, Arimura Y, Nagaishi K, Isshiki H, Onodera K, Nakagaki S, Watanabe S, Idogawa M, Yamashita K, Naishiro Y, Adachi Y, Suzuki H, Fujimiya M, Imai K, Shinomura Y.
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Journal Title
STEM CELLS
Volume: 32(4)
Pages: 913-25
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] MicroRNA-31 expression in relation to BRAF mutation, CpG island methylation and colorectal continuum in serrated lesions2014
Author(s)
Ito M, Mitsuhashi K, Igarashi H, Nosho K, Naito T, Yoshii S, Takahashi H, Fujita M, Sukawa Y, Yamamoto E, Takahashi T, Adachi Y, Nojima M, Sasaki Y, Tokino T, Baba Y, Maruyama R, Suzuki H, Imai K, Yamamoto H, Shinomura Y.
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Journal Title
Int J Cancer
Volume: 135(11)
Pages: 2507-15
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The effect of IGF-I receptor blockade for human esophageal squamous cell carcinoma and adenocarcinoma2014
Author(s)
Adachi Y, Ohashi H, Imsumran A, Yamamoto H, Matsunaga Y, Taniguchi H, Nosho K, Suzuki H, Sasaki Y, Arimura Y, Carbone DP, Imai K, Shinomura Y.
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Journal Title
Tumor Biol
Volume: 35(2)
Pages: 973-85
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Analysis of DNA methylation in bowel lavage fluid for detection of colorectal cancer2014
Author(s)
Harada T, Yamamoto E, Yamano H, Nojima M, Maruyama R, Kumegawa K, Ashida M, Yoshikawa K, Kimura T, Harada E, Takagi R, Tanaka Y, Aoki H, Nishizono M, Nakaoka M, Tuyada A, Niinuma T, Kai M, Shimoda K, Shinomura Y, Sugai T, Imai K, Suzuki H.
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Journal Title
Cancer Prevention Research
Volume: 7(10)
Pages: 1002-10
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] IGF2 differentially methylated region hypomethylation in relation to pathological and molecular features of serrated lesions2014
Author(s)
Naito T, Nosho K, Ito M, Igarashi H, Mitsuhashi K, Yoshii S, Aoki H, Nomura M, Sukawa Y, Yamamoto E, Adachi Y, Takahashi H, Hosokawa M, Fujita M, Takenouchi T, Maruyama R, Suzuki H, Baba Y, Imai K, Yamamoto H, Ogino S, Shinomura Y.
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Journal Title
World J Gastroenteroｌ
Volume: 20(29)
Pages: 10050-61
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Association of microRNA-31-5p with clinical efficacy of anti-EGFR therapy in patients with metastatic colorectal cancer2014
Author(s)
Igarashi H, Kurihara H, Mitsuhashi K, Ito M, Okuda H, Kanno S, Naito T, Yoshii S, Takahashi H, Kusumi T, Hasegawa T, Sukawa Y, Adachi Y, Okita K, Hirata K, Imamura Y, Baba Y, Imai K, Suzuki H, Yamamoto H, Nosho K, Shinomura Y.
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Journal Title
Annals of Surgical Oncology
Volume: Epub ahead of print
Pages: -
Peer Reviewed
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[Journal Article] High level of serum soluble interleukin-2 receptor at transplantation predicts poor outcome of allogeneic stem cell transplantation for adult T-cell leukemia2014
Author(s)
Shigematsu A, Kobayashi N, Yasui H, Shindo M, Kakinoki Y, Koda K, Iyama S, Kuroda H, Tsutsumi Y, Imamura M, Teshima T.
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Journal Title
Biol Blood Marrow Transplant
Volume: 20
Pages: 801-805
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Epstein-Barr virus-infected cells in IgG4-related lymphadenopathy with comparison to extranodal IgG4-related disease2014
Author(s)
Takeuchi M, Sato Y, Yasui H, Ozawa H, Ohno K, Takata K, Iwaki N, Orita Y, Asano N, Nakamura S, Swerdlow SH, Yoshino T.
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Journal Title
Am J Surg Pathol
Volume: 38
Pages: 946-955
DOI
Peer Reviewed
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