2015 Fiscal Year Annual Research Report
改変型Fc受容体を利用した新規がん免疫抗体療法の開発
| Project/Area Number |
26640104
|
|---|
| Research Institution | Yamaguchi University |
|---|
Principal Investigator |
玉田 耕治 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00615841)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡 正朗 山口大学, その他部局等, 学長 (70144946)
佐古田 幸美 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30629754)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | がん免疫療法 / 遺伝子改変技術 / NK細胞 / ADCC活性 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
抗体依存性細胞傷害活性（ADCC）はがんを認識する抗体の定常（Fc）領域とNK細胞などの免疫細胞の有するFc受容体（FcR）の結合により惹起される。NK細胞上のFcRとしてFcγ受容体IIIa (FCGR3A) があり、818番目の塩基がアデニン (A)からシトシン (C)となることで、158番目のアミノ酸がフェニルアラニン (F)からバリン (V)へと変化する一遺伝子多型では抗体に対する親和性が増強し、標的細胞に対し強いADCC活性を示すことが知られている。臨床的にも、FCGR3Aの親和性が抗CD20抗体（Rituximab）を用いた抗体療法の治療成績に有意な影響を与えることが報告されている。そこで本研究課題は、NK細胞に高親和性FCGR3A遺伝子の導入を行うことでADCCを増強し、抗体療法の治療成績を向上させることを目的として実施した。
平成27年度は、前年度に作成した高親和性FCGR3A遺伝子あるいは低親和性FCGR3A遺伝子を発現させるためのレトロウイルスベクター（リポーターとしてGPFが付加されたもの）を低親和性FCGR3A遺伝子ホモ接合のドナーのNK細胞に遺伝子導入し、発現を確認した。次に遺伝子導入されたGFP陽性NK細胞をセルソーターにて分離し、Rituximabとの結合能を解析し、高親和性FCGR3A遺伝子を遺伝子導入したNK細胞はRituximabに強く結合することを確認した。さらに、CD20陽性株であるJY細胞を標的として、Rituximab存在下での遺伝子導入NK細胞の腫瘍細胞傷害活性を検討したところ、高親和性FCGR3A遺伝子を遺伝子導入したNK細胞での強い傷害活性が示された。以上のことから、NK細胞上のFc受容体の親和性を高めるような遺伝子改変技術はADCC活性を高め、抗腫瘍効果の増強につながることが示唆された。
|
-
-
[Journal Article] Combined adjuvants of poly(I:C) plus LAG-3-Ig improve anti-tumor effects of tumor-specific T cells preventing their exhaustion.2016
Author(s)
Kano Y, Iguchi T, Matsui H, Adachi K, Sakoda Y, Miyakawa T, Doi S, Hazama S, Nagano H, Ueyama Y, Tamada K.
-
Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 107(4)
Pages: 398-406
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] The SALM5-HVEM interaction limits inflammation and contributes to immune privilege in the CNS.2016
Author(s)
Zhu Y, Yao S, Augustine MM, Xu H, Wang J, Sun J, Broadwater M, Ruff W, Luo L, Zhu G, Tamada K, Chen L.
-
Journal Title
Science Advances.
Volume: in press.
Pages: in press.
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
-
-
-
-
[Journal Article] Dendritic cells transfected with heat-shock protein 70 messenger RNA for patients with hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma: a phase 1 dose escalation clinical trial.2015
Author(s)
Maeda Y, Yoshimura K, Matsui H, Shindo Y, Tamesa T, Tokumitsu Y, Hashimoto N, Tokuhisa Y, Sakamoto K, Sakai K, Suehiro Y, Hinoda Y, Tamada K, Yoshino S, Hazama S, Oka M.
-
Journal Title
Cancer Immunol. Immunother.
Volume: 64(8)
Pages: 1047-56
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] B7-H3 Promotes Pathogenesis of Autoimmune Disease and Inflammation by Regulating the Activity of Different T Cell Subsets.2015
Author(s)
Luo L, Zhu G, Xu H, Yao S, Zhou G, Zhu Y, Tamada K, Huang L, Flies AD, Broadwater M, Ruff W, van Deursen JM, Melero I, Zhu Z, Chen L.
-
Journal Title
PLoS One
Volume: 10(6)
Pages: e0130126
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
-
[Journal Article] Dietary Omega-3 Fatty Acids Suppress Experimental Autoimmune Uveitis in Association with Inhibition of Th1 and Th17 Cell Function.2015
Author(s)
Shoda H, Yanai R, Yoshimura T, Nagai T, Kimura K, Sobrin L, Connor KM, Sakoda Y, Tamada K, Ikeda T, Sonoda KH.
-
Journal Title
PLoS One,
Volume: 10(9)
Pages: e0138241
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
