2015 Fiscal Year Annual Research Report
モデル動物によるパーキンソン病／アルツハイマー病原因遺伝子の周辺因子の網羅的同定
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26640123
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
久本 直毅 名古屋大学, 理学(系)研究科(研究院), 准教授 (80283456)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | C. elegans / パーキンソン病 / アルツハイマー病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
今年度はスクリーニングで得られた因子の機能解析について進めた。パーキンソン病候補遺伝子のスクリーニングでは、LRK-1と同様のシナプス小胞の局在異常を起こすものとしてUNC-16を同定した。さらなる遺伝学的解析から、UNC-16がLRK-1の上流で機能することも見出した。また別の因子としてPI(3,5)P2合成に関与する因子を同定した。この遺伝子の変異体を作成して調べたところ、通常の状態では局在異常の表現型が弱いものの、線虫個体に飢餓ストレスを与えると著しく上昇することが判明した。このことはこの遺伝子の機能とストレスとの間に何らかの関係があることを示唆している。上記の研究と並行して、LRK-1のゴルジ体局在を制御する因子の解析も行い、論文として発表した。一方、アルツハイマー病候補遺伝子のスクリーニングでは、JNK結合タンパク質のひとつJIP1の線虫ホモログJIP-1の解析を行い、その遺伝子欠損変異体においてAPPの線虫ホモログAPL-1の量が増大することを見出した。この増大はJNK MAPキナーゼ経路の変異体では起こらないことから、JIP-1はJNK経路に依存しない形で機能すると考えられる。さらに、jip-1変異体での量の増大はプレセニリンとは別経路で起こること、さらにダイニン変異体と同様にAPPの逆行輸送が消失していることが判明した。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] The chaperone complex BAG2-HSC70 regulates localization of C. elegans Leucine-rich repeat kinase LRK-1 to the Golgi2016
Author(s)
Fukuzono T, Pastuhov SI, Fukushima O, Li C, Hattori A, Iemura S, Natsume T, Shibuya H, Hanafusa H, Matsumoto K, Hisamoto N.
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Journal Title
Genes to Cells
Volume: 21
Pages: 311-324
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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