2014 Fiscal Year Research-status Report
Ufm1タンパク質修飾システムによる生体制御機構の解明
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26650012
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
小松 雅明 新潟大学, 医歯学系, 教授 (90356254)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | タンパク質修飾 / ユビキチン / ユビキチン様分子 / Ufm1 / Uba5 / オートファジー / 遺伝子改変マウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1.国外のグループとの共同研究によりUfm1システムに関与する遺伝子の複合ヘテロ接合変異がヒト遺伝性疾患を引き起こすことを見出した。その変異によりUfm1システムに異常が生じることを確認した。
2.条件付きUfm1欠損マウスと臓器特異的Creトランスジェニックマウスとを交配することにより、Ufm1flox/flox;Mx-Cre、Ufm1flox/flox;nestin-Cre、Ufm1-/-マウスを作成した。Ufm1-/-マウスは胚性致死、Ufm1flox/flox;nestin-Creマウスは新生児致死となることが判明した。
3.Ufm1のE1酵素であるUba5とオートファジー関連タンパク質であるGATE-16との相互作用によるUfm1活性化機構を調べた。
4.国外との共同研究により、Ufm1システムの異常が乳腺がんの発達に関与することを明らかにした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究の目的は、Ufm1システムの分子から個体までの研究を包括的に展開し、Ufm1タンパク質修飾システムによる生体の制御機構の全容解明を目指すことにある。本年度、Ufm1システムに関わる遺伝子がヒト疾患と直接に関わるという大きな進展があった。その病態発症機構は、現在進めている遺伝子改変マウスの表現型解析により明確になる可能性が極めて高い。また、分子レベルの解析もオートファジー関連分子GATE-16との相互作用解析など、概ね順調に進んでいる。一方、FLAG-His-Ufm1トランスジェニックマウスを用いた基質探索は、現在マウスを増産中の段階であり、やや遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き、ヒト疾患との関連を明らかにすべく解析を進める。特に、遺伝子改変マウスがヒト病態と同様の表現型を呈するのか否かを慎重に調べる。遅れている、Ufm1の基質探索は、FLAG-His-Ufm1トランスジェニックマウスの増産次第、質量分析を用いた解析を進める。
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| Causes of Carryover |
物品購入等の納品検収は平成26年度内に完了したが、支払いが４月となり次年度となったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
物品購入等の納品検収は当該年度に完了し、４月に支払いが完了している。
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[Journal Article] Modification of ASC1 by UFM1 is crucial for ERα transactivation and breast cancer development.2014
Author(s)
Yoo, HM., Kang, SH., Kim, JY., Lee, JE., Seong, MW., Lee, SW., Ka, SH., Sou,YS., Komatsu, M., Tanaka, K., Lee, ST., Noh, DY., Baek, SH., Jeon, YJ., *Chung, CH.
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Journal Title
Mol. Cell
Volume: 56
Pages: 261-274
DOI
Peer Reviewed
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