マンノース結合活性を有する新規天然物の探索

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26660099
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 中川 優 名古屋大学, 生命農学研究科, 准教授 (90452284)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 天然物 / 糖鎖 / pradimicin A / 糖結合性分子 / レクチン / スクリーニング

Outline of Annual Research Achievements

近年，前例のない作用機序を有する抗 HIV 薬のリードとして，マンノース (Man) 結合能を有する低分子化合物に大きな期待が寄せられている．しかしながら，生理的条件下で Man を認識する人工分子は未だに開発されておらず，現時点で唯一の Man 結合性天然低分子化合物である pradimicin A (PRM-A) は凝集性を有するために創薬への展開は滞っている．本研究では，PRM-A がオリゴマンノースと結合して「赤色の凝集体」を与えることに基づき，Man 結合性低分子の存在を「目視」で検出できるスクリーニング系を構築し，天然物ソースから Man 結合能を有する新規低分子化合物を発見することを目指している．
本年度は，昨年度に確立したスクリーニング系を利用して，研究代表者所属の研究室が保有している天然物ライブラリー（植物，微生物，海洋生物由来のエキスと粗精製物，単離された天然物を含めて約 2000 サンプル）から Man 結合活性を有する天然物の探索を行なった．その結果，PRM-A の凝集を顕著に抑制する既知化合物 7 種が Man 結合性天然物の候補として得られた. そこで，これらの化合物と Man との結合を等温滴定カロリメトリー (ITC) で評価したところ、いずれの化合物も Man 結合能を有していないことが確認された。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

昨年度確立したスクリーニング条件では，微量しか存在しない Man 結合性天然物を検知することが難しい可能性が示唆され，スクリーニング系の条件を再検討する必要性が生じたため。

Strategy for Future Research Activity

微量しか存在しない Man 結合性天然物を検知することができるスクリーニング系を再構築し，天然物ライブラリーから再度 Man 結合活性を有する天然物の探索を試みる予定である．