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2014 Fiscal Year Research-status Report

ステロイドの新しい免疫抑制機構の解明と応用

Research Project

Project/Area Number 26660225
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

村田 幸久  東京大学, 農学生命科学研究科, 准教授 (40422365)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
Keywordsステロイド / 薬理 / 動物モデル
Outline of Annual Research Achievements

「万能薬」と呼ばれるステロイド系抗炎症薬(ステロイド)の免疫抑制作用は、広範かつ強力であり、我々の最も身近に存在する薬である。しかし、今なおステロイドの作用機序は完全に分かっておらず、それを凌駕する免疫抑制剤は開発されていない。またその重篤な副作用を回避する方法も確立されていない。本研究はステロイドの免疫抑制機構の解明と新たな免疫抑制方法の開発を目的として、その作用を仲介するステロイド応答因子の探索とその生理作用の証明を行う。

平成26年度はマウスの肺炎モデルや移植癌モデルを用いて、メタボローム解析等を行うことで、数個のステロイド応答因子の発見に成功した。さらに、発見した応答因子の遺伝子欠損や阻害剤を投与することで、個体における炎症反応極性の変化を観察することに成功した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

平成26年度に計画していた通りに、ステロイド応答因子の発見やその生理作用の証明を実験動物を用いて行うことができた。

Strategy for Future Research Activity

今後、発見した応答因子が、ステロイドの免疫抑制作用においてどのような役割を持つかについて、さらに詳細な検討を続けていく。またその治療応用についても検討を進める。

Causes of Carryover

当初初年度(H26年度)に予定していたメタボローム解析用の試料準備に一部遅れが生じたため、H27年度に施行することにした。よって次年度使用額が生じることとなった。実験計画自体に大きな遅れや変更は生じていない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

すでに試料の準備は完了しているため、当初予定していた予算使用額はH27年度に早急に使用する。

  • Research Products

    (26 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 5 results,  Open Access: 1 results) Presentation (20 results) (of which Invited: 3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Therapeutic action of 5-HT3 receptor antagonists targeting peritoneal macrophages in post-operative ileus.2015

    • Author(s)
      Maehara T, Matsumoto K, Horiguchi K, Kondo M, Iino S, Horie S, Murata T, Tsubone H, Shimada S, Ozaki H, Hori M.
    • Journal Title

      Br J Pharmacol.

      Volume: 172 Pages: 1136-47

    • DOI

      10.1111/bph.13006.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] A deficiency in the prostaglandin D2 receptor CRTH2 exacerbates adjuvant-induced joint inflammation.2014

    • Author(s)
      Tsubosaka Y, Nakamura T, Hirai H, Hori M, Nakamura M, Ozaki H, Murata T.
    • Journal Title

      J Immunol.

      Volume: 193 Pages: 5835-40

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1303478.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] IL-17A induces hypo-contraction of intestinal smooth muscle via induction of iNOS in muscularis macrophages.2014

    • Author(s)
      Mori D, Watanabe N, Kaminuma O, Murata T, Hiroi T, Ozaki H, Hori M.
    • Journal Title

      J Pharmacol Sci.

      Volume: 125 Pages: 394-405

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Stromal cell-derived factor-1α/C-X-C chemokine receptor type 4 axis promotes endothelial cell barrier integrity via phosphoinositide 3-kinase and Rac1 activation.2014

    • Author(s)
      Kobayashi K, Sato K, Kida T, Omori K, Hori M, Ozaki H, Murata T.
    • Journal Title

      Arterioscler Thromb Vasc Biol.

      Volume: 34 Pages: 1716-22

    • DOI

      10.1161/ATVBAHA.114.303890.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Mast cell-derived prostaglandin D2 inhibits colitis and colitis-associated colon cancer in mice.2014

    • Author(s)
      Iwanaga K, Nakamura T, Maeda S, Aritake K, Hori M, Urade Y, Ozaki H, Murata T.
    • Journal Title

      Cancer Res.

      Volume: 74 Pages: 3011-9

    • DOI

      10.1158/0008-5472.CAN-13-2792.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Discovery of Anti-inflammatory Role of Prostaglandin D22015

    • Author(s)
      Takahisa Murata
    • Organizer
      第88回薬理学会年会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2015-03-19
    • Invited
  • [Presentation] Mast cell-derived PGD2 attenuates anaphylaxis2015

    • Author(s)
      Ryota Yamada, Tatsuro Nakamura, Shingo Maeda, Kosuke Aritake, Masatoshi Hori, Yoshihiro Urade, Hiroshi Ozaki, Takahisa Murata
    • Organizer
      第88回薬理学会年会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2015-03-18
  • [Presentation] Tumor endothelial cell-derived prostaglandin D2 suppresses tumor angiogenesis2015

    • Author(s)
      Keisuke Omori, Kosuke Aritake, Yoshihiro Urade, Takahisa Murata
    • Organizer
      第88回薬理学会年会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2015-03-18
  • [Presentation] PGD2が血管に与える影響2015

    • Author(s)
      村田幸久
    • Organizer
      第1回日本血管生物若手研究会
    • Place of Presentation
      東京大学医学部講堂
    • Year and Date
      2015-02-06
  • [Presentation] アナフィラキシーショックにおけるPGD2の役割2015

    • Author(s)
      山田涼太、中村達朗、前田真吾、有竹浩介、堀正敏、裏出良博、尾崎博、村田幸久
    • Organizer
      第1回日本血管生物若手研究会
    • Place of Presentation
      東京大学医学部講堂
    • Year and Date
      2015-02-06
  • [Presentation] PGD2と癌の血管新生の関係2015

    • Author(s)
      大森啓介、有竹浩介、裏出良博、村田幸久
    • Organizer
      第1回日本血管生物若手研究会
    • Place of Presentation
      東京大学医学部講堂
    • Year and Date
      2015-02-06
  • [Presentation] Mast cell-derived prostaglandin D2 inhibits colitis-associated carcinogenesis2014

    • Author(s)
      Tatsuro Nakamura, Koichi Iwanaga, Shingo Maeda, Takahisa Murata.
    • Organizer
      第43回 日本免疫学会総会 学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      2014-12-12
  • [Presentation] 癌血管内皮細胞から産生されるPGD2は血管新生を抑制する2014

    • Author(s)
      大森啓介、有竹浩介、裏出良博、村田幸久
    • Organizer
      第24回日本循環薬理学会
    • Place of Presentation
      山形テレサ
    • Year and Date
      2014-12-05
  • [Presentation] 新しい炎症抑制機構の発見とそれを応用した病態治療法の開発2014

    • Author(s)
      村田幸久
    • Organizer
      平成26年度(第13回)日本農学進歩賞授賞式・受賞者講演会
    • Place of Presentation
      東京大学弥生講堂
    • Year and Date
      2014-11-28
    • Invited
  • [Presentation] プロスタグランジンとアレルギーの関係2014

    • Author(s)
      村田幸久
    • Organizer
      帯広大学基礎獣医学部門研修
    • Place of Presentation
      帯広畜産大学
    • Year and Date
      2014-10-24
    • Invited
  • [Presentation] SDF-1αは新規の血管透過性抑制因子である2014

    • Author(s)
      小林幸司、佐藤加奈子、貴田大樹、大森啓介、堀正敏、尾崎博、村田幸久
    • Organizer
      第131回日本薬理学会関東部会
    • Place of Presentation
      横浜市立大学福浦キャンパス
    • Year and Date
      2014-10-11
  • [Presentation] Histamineによる血管透過性制御機構の解明2014

    • Author(s)
      芦名功平、壷阪義記、中村達朗、大森啓介、小林幸司、堀正敏、尾崎博、村田幸久
    • Organizer
      第131回日本薬理学会関東部会
    • Place of Presentation
      横浜市立大学福浦キャンパス
    • Year and Date
      2014-10-11
  • [Presentation] 5-HT4受容体刺激による術後イレウス改善効果はα7nACh受容体依存性と非依存性の経路を介する2014

    • Author(s)
      木村仁美 、猪村優貴、梶典幸、村田幸久、局博一、尾崎博、堀正敏
    • Organizer
      第157回日本獣医学会
    • Place of Presentation
      北海道大学
    • Year and Date
      2014-09-10
  • [Presentation] 肥満細胞由来のPGD2は食物アレルギーを抑制する2014

    • Author(s)
      中村達朗、前田真吾、前原都有子、有竹浩介、裏出良博、村田幸久
    • Organizer
      第157回日本獣医学会
    • Place of Presentation
      北海道大学
    • Year and Date
      2014-09-10
  • [Presentation] 食物アレルギーにおける新規バイオマーカーの発見2014

    • Author(s)
      前田真吾、中村達朗、有竹浩介、裏出良博、村田幸久
    • Organizer
      第157回日本獣医学会
    • Place of Presentation
      北海道大学
    • Year and Date
      2014-09-10
  • [Presentation] トロンボキサンA2は血管透過性の亢進を介して肺炎を悪化させる2014

    • Author(s)
      堀上大貴、小林幸司、堀正敏、尾崎博、村田幸久
    • Organizer
      第157回日本獣医学会
    • Place of Presentation
      北海道大学
    • Year and Date
      2014-09-10
  • [Presentation] Prostaglandin D2 inhibits anaphylaxis in mice2014

    • Author(s)
      山田涼太、中村達朗、前田真吾、有竹浩介、尾崎博、裏出良博、村田幸久
    • Organizer
      東京大学生命科学シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京大学
    • Year and Date
      2014-04-28
  • [Presentation] Stromal cell derived factor-1α-CXCR4 axis promotes endothelial cell barrier integrity via PI3K and Rac1 activation2014

    • Author(s)
      小林幸司, 佐藤可奈子, 貴田大樹, 大森啓介, 堀正敏, 尾崎博 村田幸久
    • Organizer
      東京大学生命科学シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京大学
    • Year and Date
      2014-04-28
  • [Presentation] Stromal cell derived factor-1α-CXCR4 axis promotes endothelial cell barrier integrity via PI3K and Rac1 activation2014

    • Author(s)
      Koji Kobayashi, Kanako Sato, Taiki Kida, Keisuke Omori, Masatoshi Hori, Hiroshi Ozaki, Takahisa Murata
    • Organizer
      The 18th international Vascular Biology Meeting
    • Place of Presentation
      京都都メッセ
    • Year and Date
      2014-04-14 – 2014-04-17
  • [Presentation] Multiple roles of prostaglandin E2-EP signal in vascular permeability2014

    • Author(s)
      Omori K, Kida T, Hori M, Ozaki H, Murata T.
    • Organizer
      The 18th international Vascular Biology Meeting
    • Place of Presentation
      京都都メッセ
    • Year and Date
      2014-04-14 – 2014-04-17
  • [Remarks] 放射線動物科学研究室HP

    • URL

      http://www.vm.a.u-tokyo.ac.jp/houshasen/

URL: 

Published: 2016-05-27  

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