2015 Fiscal Year Annual Research Report
核内IkappaBファミリーによる免疫成熟機構の解明
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26670019
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
丸山 貴司 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10622524)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | IkB-zeta / IkBNS / T細胞 / 胸腺 / 成熟 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
核内IkappaB(IkB)ファミリータンパク質であるIkB-zetaおよびIkBNSは、もっとも相同性の高い転写制御因子であるものの、T細胞におけるたんぱくレベルでの発現機構については、まったく異なることが明らかとなってきた。
T細胞特異的IkB-zマウスの解析を行ったところ、胸腺におけるT細胞の成熟過程に問題があることが明らかとなった。興味深いことにIkBNSの遺伝子欠損マウスは、胸腺のT細胞における成熟には関与していない事が示唆された。これら2つの転写制御因子について、リポーターアッセイによる転写活性能の比較を行った所、IkB-zetaそのものは転写活性を有しているものの、IkBNSそのものは転写活性能を有していないことが推察された。また、IkB-zetaそのものの転写活性能につき、IkBNSの過剰発現による影響は認められないことも明らかとなった。
新たに作成したT細胞特異的なIkB-zetaの過剰発現マウスについては、IkB-zetaの発現が弱いことから、野生型マウスと比べ、表現型に明らかな違いは認められなかった。また、T細胞特異的なIkB-NSの過剰発現マウスについては、一部炎症応答が認められ、胸腺におけるT細胞の成熟についての影響が示唆された。今後、新たに作成したIkB-zetaおよびIkB-NSの２重欠損マウスの解析と共に、胸腺におけるT細胞の成熟に焦点を当てて詳細を明らかとしていきたい。
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