2015 Fiscal Year Annual Research Report
細胞内侵襲性病原体に対する自然免疫のmicroRNAによる制御
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26670020
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
矢野 環 東北大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (50396446)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 自然免疫 / 細胞内感染 / miRNA / ウイルス感染 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、細胞内に侵入する病原体であるウイルスに対する自然免疫応答制御におけるmicroRNAの同定と機能解析を行うことにより、未だ不明な点の多い、細胞内侵入性の病原体に対する自然免疫制御を明らかにすることを目的としている。これまでにRNAウイルスであるVesicular stomatitis virus (VSV)感染に応答してショウジョウバエ培養細胞で発現の上昇するmicroRNAを網羅的に探索し、miR-14に注目して解析を行った。平成２６年度は、ショウジョウバエ変態期における細胞死に必要なオートファジー誘導にmiR-14が必要十分であるという報告を受けオートファジーに注目し、選択的オートファジーのアダプター因子Ref(2)Pが個体におけるVSV感染抵抗性に重要であることを明らかにした。
本年度は、RNAウイルス抵抗性におけるRef(2)Pの関与についてさらに解析した。まず、培養細胞にVSVを感染させるとオートファジー誘導が起きるが、これがRef(2)Pに依存的しており、Ref(2)Pの自己凝集体形成に必要なPB1ドメインを必要とすることを示した。さらに、Ref(2)Pの抗VSV機能の分子機構を検討するに当たり、従来の個体感染系である体腔へのウイルス液の注入のみならず、自然な感染系としての経口感染系を確立して腸管上皮組織におけるRef(2)Pのウイルス感染における機能を検討した。その結果、ウイルス経口感染においてもRef(2)Pはその抵抗性に必須であり、ウイルス感染に応じて腸管上皮細胞でRef(2)Pの巨大凝集体が形成されること、Ref(2)P凝集体は腸管への細菌感染に応じて形成されるときとは異なり、幹細胞分裂の促進を起こさないことを明らかにした。これらの結果は、腸管感染性ウイルス感染に対する疾患防御に新たな知見を提供するものである。
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