2015 Fiscal Year Annual Research Report
アミロイドβを標的としたアルツハイマー病の治癒をめざした化合物の設計と合成
| Project/Area Number |
26670058
|
|---|
| Research Institution | Kumamoto University |
|---|
Principal Investigator |
大塚 雅巳 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (40126008)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | アルツハイマー病 / アミロイドβ / 亜鉛キレーター / scyllo-イノシトール |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
脳内でアミロイドβ（Aβ）が凝集しアルツハイマー病を発症させるというアミロイド仮説にもとづき、アルツハイマー病の治癒をめざした化合物の設計と合成を行うことが本研究の目的である。シナプスの末端から放出される亜鉛によりAβの凝集が促進されることが知られている。またscyllo-イノシトールはAβのβ-シート形成領域に結合してAβの凝集を阻害することが知られている。従って、亜鉛を捕捉除去する化合物とscyllo-イノシトールを併用するとAβの凝集が抑制されると期待される。本研究では研究代表者らが開発した亜鉛キレーターをscyllo-イノシトールにリンカーを介して連結した化合物を合成することを目的とした。
はじめにscyllo-イノシトール部分の合成を検討した。 イノシトールには9つの立体異性体が存在するが、scyllo-イノシトールは最も入手容易なmyo-イノシトールの２位の立体化学を反転させたものである。本研究ではmyo-イノイトールの1、3、5位のヒドロキシル基をオルトエステルにて、4、6位のヒドロキシル基をトシ ル基にて保護し、遊離の2位ヒドロキシル基の立体化学を反転させることにより、scyllo-イノシトールに変換した。
研究代表者らが開発した亜鉛キレーターは、4-ジメチルアミノピリジンにヒスチジンを二級アミノ結合で連結したものである。4-ジメチルアミノピリジンの2位をホルミル化、次いでアセタール化した。さらに6位をホルミル化し、そこにヒスチジンのαアミノ基を還元的アミノ化で連結し亜鉛キレーターを得た。今後は2位のアセタールをアルデヒドとし、同様に２つ目のヒスチジンを導入し、対称的構造をもつ亜鉛キレーターとする。更にヒスチジン1分子、2分子をもつ亜鉛キレーターにmyo-イノシトールを連結する。
|
Research Products
(16 results)
-
-
-
[Journal Article] Novel metal chelating molecules with anticancer activity. Striking effect of the imidazole substitution of the histidine-pyridine-histidine system.2015
Author(s)
Taha F. S. Ali, Kana Iwamaru, Halil Ibrahim Ciftci, Ryoko Koga, Masahiro Matsumoto, Yasunori Oba, Hiromasa Kurosaki, Mikako Fujita, Yoshinari Okamoto, Kazuo Umezawa, Mitsuyoshi Nakao, Takuichiro Hide, Keishi Makino, Jun-ichi Kuratsu, Mohamed Abdel-Aziz, Gamal El-Din A. A. Abuo-Rahma, Eman A. M. Beshr, Masami Otsuka
-
Journal Title
Bioorg. Med. Chem.
Volume: 23
Pages: 5476-5482
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] New strategy to suppress HIV release by a PI(4,5)P2 mimic2015
Author(s)
Mikako Fujita, Hiroshi Tateishi, Kazuaki Monde, Naoki Murao, Yuya Hayashi, Taishi Higashi, Keiichi Motoyama, Hidetoshi Arima, Kensaku Anraku, Masami Otsuka
Organizer
第63回日本ウイルス学会学術集会
Place of Presentation
福岡国際会議場
Year and Date
2015-11-22 – 2015-11-24
-
-
-
-
