2015 Fiscal Year Annual Research Report
新規シアリダーゼプローブを利用したウイルス感染の蛍光イメージング法の開発
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26670064
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| Research Institution | University of Shizuoka |
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Principal Investigator |
高橋 忠伸 静岡県立大学, 薬学部, 准教授 (20405145)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | シアリダーゼ / インフルエンザウイルス / パラインフルエンザウイルス / 蛍光イメージング / 感染 / シアル酸 / BTP3-Neu5Ac / 検出 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究代表者はβ-ガラクトシダーゼ活性の蛍光化剤であるベンゾチアゾリルフェノール誘導体（BTP3）-ガラクトース（Bioorg. Med. Chem. Lett. 23, 2245-2249, 2013）開発者の連携研究者と共同で、BTP3にシアル酸（Neu5Ac）を付加することで、インフルエンザウイルスやパラインフルエンザウイルスのシアル酸切断酵素「シアリダーゼ」を局所的に蛍光イメージングする新規プローブ「BTP3-Neu5Ac」を開発した。
BTP3-Neu5Acがインフルエンザウイルス以外のヒト病原ウイルスやその感染細胞の蛍光イメージングに応用できるか検討した。BTP3-Neu5Acは、おたふく風邪ウイルス及び小児呼吸器ウイルスのヒトパラインフルエンザウイルスやその感染細胞のシアリダーゼ活性を蛍光イメージングにすることに成功した。またこれらのウイルスの感染細胞集団を蛍光化することで、蛍光化細胞をピックアップしてウイルス株の単離を容易にすることに成功した。
BTP3-Neu5Acの応用法として、抗インフルエンザ薬（シアリダーゼ阻害剤）に耐性化したインフルエンザウイルスやその感染細胞に選択的な蛍光イメージング法を確立した。この方法により、抗インフルエンザ薬のオセルタミビル耐性ウイルス及び感受性ウイルスの混合感染細胞から、オセルタミビル耐性ウイルスの感染細胞を選択的に蛍光イメージングし、薬剤耐性ウイルス株を高効率に単離することに成功した。
BTP3-Neu5Acは製品化に至り、平成28年1月から販売が開始されている。今後、研究者や衛生検査従事者に広く利用され、学術研究や衛生検査の効率化に大きく貢献していくものと期待される。
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| Remarks |
[受賞]研究代表者の受賞 2件：日本ウイルス学会 平成27年度 杉浦奨励賞、静岡県立大学（第二回）学長表彰； 研究協力者の受賞 8件
[新聞報道]「耐性ウイルス判別試薬販売 インフルエンザ 県立大などが研究」、朝日新聞（静岡版）、p. 20、2016年4月7日（木）朝刊
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[Journal Article] Easy and Rapid Detection of Mumps Virus by Live Fluorescent Visualization of Virus-Infected Cells2015
Author(s)
Tadanobu Takahashi, Takashi Agarikuchi, Yuuki Kurebayashi, Nona Shibahara, Chihiro Suzuki, Akiko Kishikawa, Keijo Fukushima, Maiko Takano, Fumie Suzuki, Hirohisa Wada, Tadamune Otsubo, Kiyoshi Ikeda, Akira Minami, Takashi Suzuki
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Journal Title
PLoS One
Volume: 10
Pages: e0144038
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Rapid fluorescent detection assay for human parainfluenza viruses2015
Author(s)
Tadanobu Takahashi*, Maiko Takano* (*they contributed equally as first authors), Yuuki Kurebayashi, Takashi Agarikuchi, Chihiro Suzuki, Keijo Fukushima, Shunsaku Takahashi, Tadamune Otsubo, Kiyoshi Ikeda, Akira Minami, Takashi Suzuki
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Journal Title
Biol. Pharm. Bull.
Volume: 38
Pages: 1214-1219
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Amino acid substitutions contributing to α2,6-sialic acid linkage binding specificity of human parainfluenza virus type 3 hemagglutinin-neuraminidase2015
Author(s)
Keijo Fukushima*, Tadanobu Takahashi* (*they contributed equally as first authors), Hiroo Ueyama, Masahiro Takaguchi, Seigo Ito, Kenta Oishi, Akira Minami, Erika Ishitsubo, Hiroaki Tokiwa, Toru Takimoto, Takashi Suzuki
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Journal Title
FEBS Lett.
Volume: 589
Pages: 1278–1282
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Recombinant IgA specific for influenza A virus hemagglutinin: production, functional analysis and formation of secretory IgA2015
Author(s)
Kentaro Shoji, Tadanobu Takahashi, Kohta Kurohane, Koki Iwata, Takeshi Matsuoka, Shogo Tsuruta, Takatomo Sugino, Masaki Miyake, Takashi Suzuki, Yasuyuki Imai
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Journal Title
Viral Immunol.
Volume: 28
Pages: 170-178
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Consecutive oral administration of Bifidobacterium longum MM-2 improves the defense system against influenza virus infection by enhancing natural killer cell activity in a murine model2015
Author(s)
Tomohiro Kawahara, Tadanobu Takahashi, Kenta Oishi, Hiromu Tanaka, Midori Masuda, Shunsaku Takahashi, Maiko Takano, Tatsuya Kawakami, Keijo Fukushima, Hiroaki Kanazawa, Takashi Suzuki
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Journal Title
Microbiol. Immunol.
Volume: 59
Pages: 1-12
DOI
Peer Reviewed
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