2015 Fiscal Year Annual Research Report
胆管側膜輸送体による胆汁排泄を介した胆管がん発症分子機構の研究
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26670073
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
高田 龍平 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90376468)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
豊田 優 東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (80650340)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 胆汁排泄 / トランスポーター / 胆管側膜輸送体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2012年、印刷事業所における有機溶剤曝露による職業性胆管がんの発生が社会問題となった。ハロゲン化炭化水素への大量曝露が胆管がん発症の原因であると強く疑われているが、これを裏付ける分子生物学的証拠は見出されていない。本研究は、肝臓中で生じたハロゲン化炭化水素由来代謝物が胆管側膜輸送体を介して胆汁中へ排出され、胆管内に蓄積し胆管上皮細胞に作用することで発がん性を示すという仮説に基づき、ハロゲン化炭化水素によるヒト胆管がん発症リスクの評価およびその分子機構の解明を目的とした研究である。
研究二年度目にあたる本年度（平成27年度）には、引き続き、ハロゲン化炭化水素1,2-ジクロロプロパンの代謝・体内動態に関する研究を進めた。研究一年度目（平成26年度）の研究により、1,2-ジクロロプロパンに由来する発がん性候補物質であるグルタチオン抱合ジクロロプロパンが胆管側膜輸送体のひとつであるABCC2を介して胆汁排泄されることが強く示唆された。ABCC2機能欠損動物であるEisai Hyper-bilirubinemia Rat (EHBR) を用いた詳細な検討の結果、この動物モデルではグルタチオン抱合ジクロロプロパンの胆汁排泄能が野生型ラットと比較して顕著に低下していることが見出された。このことは、ABCC2がグルタチオン抱合ジクロロプロパンの胆汁排泄を担う主要な分子であることを意味している。また、in vitro代謝実験の結果、1,2-ジクロロプロパンへのグルタチオン抱合は、非酵素反応によっても進行することが見出された。このことは、特定のグルタチオン抱合酵素が関与しなくても、体内に取り込まれた1,2-ジクロロプロパンから反応性代謝物が生じてしまう可能性を示唆している。
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| Remarks |
自己紹介（研究室ホームページ内）
http://plaza.umin.ac.jp/~todaiyak/t_takada.php
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Research Products
(5 results)
