2016 Fiscal Year Annual Research Report
Development of a novel photodynamic therapy for tumors using a photosensitizing PI3K inhibitor.
| Project/Area Number |
26670094
|
|---|
| Research Institution | Kagawa University |
|---|
Principal Investigator |
荒木 伸一 香川大学, 医学部, 教授 (10202748)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
江上 洋平 香川大学, 医学部, 助教 (80432780)
川合 克久 香川大学, 医学部, 助教 (80534510)
林田 有史 香川大学, 医学部附属病院, 助教 (30615034)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | 光線力学療法 / 抗がん剤 / PI3K阻害剤 / XL147 / 細胞死 / 前立腺がん細胞 / ライブイメージング |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
光線力学療法は、がん細胞に選択的に集まる感受性物質を体内に投与し、レーザー光線を照射することでその薬剤から発生するフリーラジカル分子でがん細胞を死滅させるもので、低い光エネルギーでがん組織を選択的に治療することが可能となり、従来の化学療法や放射線治療に比し正常組織への侵襲性が低いという利点がある。しかし、現在、光線力学療法に用いることができる光感受性物質の数は限られており、新たな光感受性物質の開発が望まれている。
本研究は、経口がん治療薬として開発された新規PI3K阻害剤（XL147）を光線力学療法の新しい感受性物質としての利用を確立しようとするものである。この研究で上皮系がん細胞 （A431細胞）、前立腺がん細胞（PC3細胞、LNCaP細胞）、膀胱がん細胞（253J細胞）、白血病由来マクロファージ（RAW264）などにおいて、XL147処理後に光刺激蛍光顕微鏡で青色波長光を照射することでがん細胞を短時間で死傷させることができた。その細胞傷害の程度は、XL147の濃度依存性、光の強度依存性があった。またPC3細胞のXL-147光照射で活性酸素を生成することを可視化し、細胞傷害が活性酸素の生成に起因することを確認した。比較的強い光照射エネルギーでは、数分程度で細胞傷害・細胞死が起きるが、光照射エネルギーを減らした条件下では、２４時間後にPC3細胞でアポトーシスを誘導することもできた。以上のことから、XL147は新規の光線力学療法光感作物質として有望であると考えられる。
|
