2014 Fiscal Year Research-status Report
血管内皮細胞とペリサイトの双方向性シグナルによる血管機能制御機構の解明
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26670107
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| Research Institution | National Cardiovascular Center Research Institute |
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Principal Investigator |
福原 茂朋 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (70332880)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | ペリサイト / 血管内皮細胞 / シグナル / 血管機能 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
血管内皮細胞とペリサイトの双方向性シグナル（ペリサイト→内皮細胞、内皮細胞→ペリサイト）が血管成熟化及び血管新生を制御する分子メカニズムを解明するため、平成26年度は以下の研究を遂行した。
１．ペリサイトと血管内皮細胞で異なる蛍光タンパク質を発現するトランスジェニックゼブラフィッシュのイメージングを行い、頭部および体幹部の血管におけるペリサイトと内皮細胞の動態をライブで解析した。その結果、頭部では脳実質外に存在する脳底動脈周囲でペリサイトが出現すること、さらに、これら細胞は活発に増殖し、内皮細胞上を移動することで脳実質内にある中心動脈を被覆することが分かった。また、体幹部では、背側大動脈の腹側部位でペリサイトが発生し、その後、活発に増殖することで背側大動脈全体を被覆することが示された。また、節間血管を覆うペリサイトには、節間血管周囲で発生する集団と、背側大動脈から移動してくる集団が存在することが分かった。さらに、発生段階において、ペリサイトは主静脈や静脈節間血管のなどの静脈血管には存在せず、主に動脈血管を被覆することが分かった。
２．血管の成熟化、安定化におけるペリサイトの役割を理解するため、ペリサイトでニトロ還元酵素（NTR）を発現するゼブラフィッシュを樹立した。NTRはメトロニダゾール（MTZ）をDNA損傷物質に変換するため、MTZ投与によりペリサイトをアブレーションできる。実際に、水槽にMTZを投与すると、このゼブラフィッシュ胚及び成魚のペリサイトが迅速にアブレーションされることが分かった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
上述したように、平成26年度は「生体における内皮細胞とペリサイトの動態を観察するとともに、ペリサイトを特異的にアブレーション可能な系を樹立し、ペリサイト由来シグナルが血管安定化を誘導する機序を解析する」という当初の研究目標をほぼ達成することができた。従って、本研究は概ね順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
基本的には平成26年度同様、当初の実験計画通り研究を遂行していく。しかし、当初は本研究の終了時に研究成果を発表することを予定していたが、他の研究グループより先にペリサイトの挙動をライブで観察できるシステムを報告するため、平成27年度前半には、これまでの研究成果をまとめ論文投稿を行う。また、今回我々が樹立したペリサイトのアブレーションシステムは、非常に活性が高く、成魚でも効率的にペリサイトをアブレーションできたので、当初はゼブラフィッシュの幼魚を用いた解析を予定していたが、成魚を用いた解析も実施していく。
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[Journal Article] RhoA and ROCK mediate histamine-induced vascular leakage and anaphylactic shock.2015
Author(s)
Mikelis C.M., Simaan M., Ando K., Fukuhara S., Sakurai A., Amornphimoltham P., Masedunskas A., Weigert R., Chavakis T., Adams R., Offermanns S., Mochizuki N., Zheng Y., Gutkind J.S.
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Journal Title
Nat. Commun.
Volume: 6
Pages: 6725
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Tip cell specific requirement for an atypical Gpr124 and Reck-dependent Wnt/β-catenin pathway during brain angiogenesis.2015
Author(s)
anhollebeke B., Stone O., Bostaille N., Cho C., Zhou Y., Maquet E., Gauquier A., Cabochette P., Fukuhara S., Mochizuki N., Nathans J. and Stainier D.Y.R.
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Journal Title
eLife
Volume: 未定
Pages: 未定
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] β-Catenin-dependent transcription is central to Bmp-mediated formation of venous vessels.2015
Author(s)
Kashiwada T, Fukuhara S (Co-corresponding author), Terai K, Tanaka T, Wakayama Y, Ando K, Nakajima H, Fukui H, Yuge S, Saito Y, Gemma A, Mochizuki N.
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Journal Title
Development
Volume: 142
Pages: 497-509
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] The secreted protein ANGPTL2 promotes metastasis of osteosarcoma cells through integrin α5β1, p38 MAPK, and matrix metalloproteinases.2015
Author(s)
Odagiri H, Kadomatsu T, Endo M, Masuda T, Morioka MS, Fukuhara S, Miyamoto T, Kobayashi E, Miyata K, Aoi J, Horiguchi H, Nishimura N, Terada K, Yakushiji T, Manabe I, Mochizuki N, Mizuta H, Oike Y.
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Journal Title
Sci. Signal.
Volume: 7
Pages: ra7
DOI
Peer Reviewed
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