2015 Fiscal Year Annual Research Report
血管内皮細胞とペリサイトの双方向性シグナルによる血管機能制御機構の解明
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26670107
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| Research Institution | National Cardiovascular Center Research Institute |
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Principal Investigator |
福原 茂朋 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (70332880)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | ペリサイト / 内皮細胞 / シグナル / 壁細胞 / 血管機能 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ペリサイトで特異的に蛍光タンパク質を発現するゼブラフィッシュを樹立し、生きた個体でペリサイトが発生し、血管を被覆する分子メカニズムを解析した。その結果、発生段階において、ペリサイトは動脈血管周囲で出現し、その後、活発に遊走、増殖することで主に動脈血管を被覆することが分かった。Vascular endothelial growth factor受容体２を、モルフォリノオリゴを用いてノックダウンし動脈血管の形成を阻害すると、ペリサイトの発生が阻害されたことから、動脈内皮細胞由来シグナルがペリサイトの発生を制御している可能性が示唆された。また、Platelet-derived growth factor（Pdgf）受容体beta変異ゼブラフィッシュでは、血管周囲におけるペリサイトの発生は見られたものの、その後の増殖・遊走が阻害されていた。このことから、内皮細胞由来Pdgfは血管周囲で発生したペリサイトの増殖・遊走を亢進することで、ペリサイトの血管被覆を制御していることが示唆された。さらに、成魚の長時間ライブイメージング技術を確立し、皮膚の創傷治癒に伴う血管新生において、ペリサイトが新生血管を被覆するメカニズムを解析した。その結果、予想に反して既存の血管を被覆するペリサイトが遊走・増殖することで新生血管を被覆するのではなく、血管周囲で新たにペリサイトが発生し新生血管を被覆していることが示唆された。以上の結果から、胎生期及び成体におけるペリサイトの発生には、内皮細胞由来シグナルが重要である可能性が示唆された。今後、内皮由来ペリサイト発生誘導シグナルの実体の解明を試みる。
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[Journal Article] Protein kinase A (PKA) Type I interacts with P-Rex1, a Rac guanine nucleotide exchange factor: Effect on PKA localization and P-Rex1 signaling.2016
Author(s)
Chávez-Vargas L., Adame-García S.R., Cervantes-Villagrana R.D., Castillo-Kauil A., Bruystens J.G.H., Fukuhara S., Taylor S.S., Mochizuki N., Reyes-Cruz G., Vázquez-Prado J.
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Journal Title
J. Biol. Chem.
Volume: 291
Pages: 6182-6199
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] PRMT8 as a phospholipase maintains dendrite formation of Purkinje cells.2015
Author(s)
Kim J.-D., Park K.-E., Ishida J., Kako K., Hamada J., Kani S., Takeuchi M., Namiki K., Fukui H., Fukuhara S., Hibi M., Kobayashi M., Kanaho Y., Kasuya Y., Mochizuki N., Fukamizu A.
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Journal Title
Science Advances
Volume: 1
Pages: え1500615
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Autonomy and non-autonomy of angiogenic cell movements revealed by experiment-driven mathematical modeling.2015
Author(s)
Sugihara K., Nishiyama K., Fukuhara S., Uemura A., Arima S., Kobayashi R., Kohn-Luque A., Mochizuki N., Suda T., Ogawa H., Kurihara H.
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Journal Title
Cell Reports
Volume: 13
Pages: 1814-1827
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Arf6 regulates tumor angiogenesis and growth through HGF-induced endothelial `beta1 integrin recycling.2015
Author(s)
Hongu T., Funakoshi Y., Fukuhara S., Suzuki T., Sakimoto S., Takakura N., Ema M., Takahashi S., Itoh S., Kato M., Hasegawa H., Mochizuki N., Kanaho Y.
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Journal Title
Nat. Commun.
Volume: 6
Pages: 6925
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Tip cell specific requirement for an atypical Gpr124 and Reck-dependent Wnt/β-catenin pathway during brain angiogenesis.2015
Author(s)
Vanhollebeke B., Stone O., Bostaille N., Cho C., Zhou Y., Maquet E., Gauquier A., Cabochette P., Fukuhara S., Mochizuki N., Nathans J., Stainier D.Y.R.
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Journal Title
eLife
Volume: 4
Pages: e06489
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] RhoA and ROCK mediate histamine-induced vascular leakage and anaphylactic shock.2015
Author(s)
Mikelis C.M., Simaan M., Ando K., Fukuhara S., Sakurai A., Amornphimoltham P., Masedunskas A., Weigert R., Chavakis T., Adams R., Offermanns S., Mochizuki N., Zheng Y., Gutkind J.S.
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Journal Title
Nat. Commun.
Volume: 6
Pages: 6725
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] beta-Catenin-dependent transcription is central to Bmp-mediated formation of venous vessels.2015
Author(s)
Kashiwada T., Fukuhara S. (Co-corresponding author), Terai K., Tanaka T., Wakayama Y., Ando K., Nakajima H., Fukui H., Yuge S., Saito Y., Gemma A., Mochizuki N.
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Journal Title
Development
Volume: 142
Pages: 497-509
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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